| 研究課題/領域番号 |
17K01462
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
室谷 嘉一 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70754943)
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| 研究分担者 |
伊藤 修 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00361072)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 糖尿病腎症 / 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 虚血再灌流障害 / 腎内血流 / 炎症 |
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| 研究実績の概要 |
今年度も、(1)糖尿病による急性腎障害(Acute Kidney Injury: AKI)に対する疾患感受性亢進の機序解明と(2)AKI後の慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD)進展の機序解明を中心に研究し、その成果を学術集会で発表し(2)に関する論文を作成している。今年度の補助金も、主に上記の研究を遂行するための実験器具等の購入費に当てられた。急性腎障害(AKI)発症後、慢性腎臓病（CKD）への移行危険因子として高齢、高血圧、心不全、CKD、低アルブミン血症などが指摘されている。また、糖尿病(DM)腎症はAKI への疾患感受性が高いとされ、AKI寛解後もその既往はCKD増悪に深く関わるとされるがその障害進展機序は明らかではない。我々は、研究で用いた自然発症糖尿病ラット（T2DN）がAKI への疾患感受性が高いことを確認し、その感受性亢進の要因に再灌流後の腎髄質血流(MBF)の二次的な低下と腎内の炎症が関与していることを見出した。また、T2DN ラットがAKI後にCKDへ移行することを確認し慢性実験を開始した。T2DNラットは、コントロールラットと同様にAKI後にCr値は一時改善するが、再びCr値は上昇し、Na排泄障害を伴う高血圧症が重症化していた。液体クロマトグラフィー質量分析法（LC/MS/MS）を用いた腎内アンジオテンシン代謝の検討では、AKI後4週後にAngⅡ値は基準値に比して約5倍にAng1-7値は約4倍に増加していた。DM腎症において虚血性AKIは、既往後の血圧上昇だけではなく、腎内炎症の持続やアンジオテンシン代謝などの変化によりCKDの増悪を加速させることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究代表者は、生理学的及び分子生物学的手法を用いた腎臓リハビリテーション研究の第一人者である東北医科薬科大学リハビリテーション学の伊藤修教授と、チトクロームP450依存性アロキドン酸代謝産物の20-HETEに関する研究および急性腎障害における腎髄質研究の第一人者である米国ミシシッピ大学医療セン ターのRichard J. Roman主任教授と協働し研究を進めている。また、2018年3月に東北医科薬科大学医学部教育研究棟動物実験センターが完成し、研究環境もさらに充実した。動物の処置(実験モデル作成、腎臓内血流測定、薬物投与、長期的運動)も容易になり、さらに研究を推し進められる環境にある。AKI後の慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD)進展の機序解明に関して、重要な知見が得られたことより現在二つ目の論文を作成中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も、本研究は東北医科薬科大学動物実験センター、および米国ミシシッピ大学医療センターにおいて実施する。当該分野は、実験室、動物飼育室、ならびに小動物実験用簡易吸入麻酔装置、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC/MS/MS)、血流測定機器、ウエスタンブロット法や ELISA法のための各種装置など実験を行うにあたっての必要な設備・機材をすでに有している。今後は、AKI後の慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD) 進展の機序解明に関する研究と腎臓リハビリテーションに関する研究をさらに進める予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
東北医科薬科大学リハビリテーション学の伊藤修教授、および同学内関連教室との研究強力体制が確立され、実験に必要な消耗品等に対して予定していたほどの出費が必要ではなかった。また、所属施設から学会発表や論文掲載費等への補助もあった。東北医科薬科大学動物実験センターが本格始動し、また実験へのエフォートも十分確保できるようになったため今後は計画通りに研究ができる予定である。
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