研究課題
本研究の目的は、心血管疾患における脂肪酸の質的量的変化を臨床的に分析、膜リン脂質組成に着目して脂肪酸の質的量的変化を基礎的に解析、我々が本邦で初めて確立した1H-magnetic resornance spectroscopy（MRS）法による非侵襲的心筋内中性脂肪測定法を応用し、心筋・骨格筋フレイルに対する脂肪酸の質的量的変化を統合的に解明し、心血管疾患の発症や進展予防、新規心臓リハビリテーションプログラム開発に応用することである。本年度は、種々の心血管疾患における各種血中脂肪酸分画の質的量的変化を検討した。若年性虚血性脳梗塞例では、年齢・性別をマッチさせた健常人に比しEPA/AA比とDHA/AA比は有意に低値であること、腹部大動脈瘤例では、EPAやEPA/AA比は最大大動脈瘤径と大動脈瘤増大スピードに負の相関を認めること、心房細動に対する肺静脈隔離術施行例における心房細動再発に左心耳容積や血中DHA濃度の低値が関連すること、急性静脈血栓症とEPA/AA比低値が関連すること、急性非代償性心不全例の予後にジホモγリノレン酸濃度の低値が関連すること、ジホモγリノレン酸やDHAの低値は、種々の栄養評価指標によるサブ解析においても予後に関連することを明らかにした。一方、angiotensin II投与モデルマウスにおいて認められる骨格筋萎縮には、NOX4による酸化ストレスの亢進が関連し、タンパク合成系が抑制されタンパク分解系が亢進することを報告した。さらに、中性脂肪蓄積心筋血管症において、1H-MRS法により測定した心筋内中性脂肪含有量が高値であること、心血管疾患症例において “基本チェックリスト”がフレイルの判定に有用であることを報告した。現在、臨床データの蓄積、基礎研究による心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化について検討を継続している。
2: おおむね順調に進展している
若年性の虚血性脳梗塞、腹部大動脈瘤、心房細動に対する肺静脈隔離術後の心房細動再発、急性静脈血栓症、急性非代償性心不全の予後に、種々の脂肪酸の質的量的変化が関連することを明らかにし、それらの結果を英文誌に発表した。angiotensin IIによる骨格筋萎縮にNOX4による酸化ストレス亢進が関連すること、1H-MRS法を用いて中性脂肪蓄積心筋血管症における心筋内中性脂肪含有量が極めて高値であること、心血管疾患症例におけるフレイルの判定に“基本チェックリスト”が有用であることを学会報告した。
現在のところ、研究計画の大幅な変更や研究遂行のための大きな問題等はない。今後も、種々の心血管疾患における各種血中および組織中における脂肪酸分画の質的量的変化を基礎的・臨床的に解析するとともに、心筋と骨格筋TG量測定法の応用により、心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化を統合的に解明を進める。その結果を、国内・海外学会で報告することにより国内外の研究者と意見交換を進め、論文作成・投稿を行う。現在までにさらに今後得られる脂肪酸分画と特徴的関連を認める疾患群において、心臓リハビリテーションを施行し、運動療法の強度・種類・期間、栄養指導の内容との関連を検討する。さらに、モデルマウスの自発および強制運動介入を行い、脂肪酸分画の変化と介入効果を基礎的に検証する。
平成29年11月での国際学会で研究内容の報告を行い、海外研究者との意見交換を行う予定であったが、日程調整が最終的につかず出張を断念した。この学会参加費に計上する予定の予算分を、次年度に繰り越した。
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