脂肪酸の質的量的変化に着目した新規心骨格筋フレイル治療プログラムの開発と臨床応用

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K01470
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 島田 和典 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員准教授 (60327814)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 心血管疾患 / 脂肪酸 / リン脂質 / フレイル / 心臓リハビリテーション / 心臓MRS法

研究実績の概要

本研究の目的は、心血管疾患における脂肪酸の質的および量的変化について、膜リン脂質組成に着目し脂肪酸の質的量的変化を基礎的に解析すること、我々が本邦で初めて確立した1H-magnetic resonance spectroscopy（MRS）法による非侵襲的心筋内中性脂肪測定法を応用し、心筋・骨格筋フレイルに対する脂肪酸の質的量的変化を統合的に解明し、心血管疾患の発症や進展予防、新規心臓リハビリテーションプログラム開発に応用することである。
昨年度に引き続き本年度は、心血管疾患における各種血中脂肪酸分画の質的量的変化との関連、心筋MRS法の臨床的有用性について検討した。血中DHA/AA比と急性冠症候群発症との関連は、BMI低値群において認められBMI高値群では有意でないこと、中性脂肪蓄積心筋血管症における心筋内中性脂肪の著明な蓄積を心筋MRS法により世界で初めて報告した。さらに、心血管疾患患者のフレイル評価や運動耐容能予測、不安の評価において“基本チェックリスト”が有用であること、心臓リハビリテーション施行患者において慢性便秘とフレイルとが関連することを報告した。
基礎研究では、心筋梗塞モデルマウスを用いた検討において、自発運動がTNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、follistatin-like 1、FGF-21の発現低下に関連し心機能改善をもたらすことを報告した。
現在、臨床データの詳細な解析、基礎研究による心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化についての検討を継続している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

現在、血中および組織中における脂肪酸分画の質的量的変化の解析を継続している。それらの解析から得られた結果により、心臓リハビリテーションにおける運動療法の種類・強度・期間、さらに栄養指導内容との関連について検討を行っている。本研究の目的である新規心臓リハビリテーションプログラムをより確実に開発するために、追加のプログラム実施や、学会での情報交換、論文投稿が必要と判断し、研究期間を延長し、検討を継続している。

今後の研究の推進方策

引き続き、様々な心血管疾患における血中および組織中における各種脂肪酸分画の質的量的変化を基礎的・臨床的に解析する。また、各種心血管疾患における心筋および骨格筋の中性脂肪量を測定することにより、心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化を統合的に解明する。それらの結果を国内や海外学会で報告し、国内外の研究者と意見交換を進め、論文作成・投稿を行う。
それらの結果から、脂肪酸分画と特徴的な関連を認める疾患群においては、心臓リハビリテーションによる介入を行い、運動療法の種類・強度・期間、栄養指導の内容との関連を検討する。さらに、モデルマウスを用いて運動介入を行い、心筋や骨格筋における脂肪酸分画の変化、介入効果を基礎的に検証し、論文発表を目指す。

次年度使用額が生じた理由

令和2年中に海外で行われる国際学会に出張し研究内容の報告を行い、海外の研究者との意見交換を行う予定であったが、新型コロナウイル感染症のため、日程調整がつかず出張計画を取りやめた。この学会参加費に計上する予定の予算分等を次年度に繰り越した。
今年度は、追加実験のための消耗品購入、研究成果の報告と意見交換のための国内および海外学会での発表費用（参加費・旅費）、論文投稿のための英文校正費用、論文掲載料に使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of peak oxygen uptake and heart rate reserve in patients after off‐pump coronary artery bypass grafting (2021)
  • 著者名/発表者名: Abulimiti Abidan、Nishitani‐Yokoyama Miho、Shimada Kazunori、Kunimoto Mitsuhiro、Matsubara Tomomi、Fujiwara Kei、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Sugita Yurina、Fukao Kosuke、Kadoguchi Tomoyasu、Miyazaki Tetsuro、Shimada Akie、Yamamoto Taira、et al.
  • 雑誌名: Clinical Cardiology 巻: 44 ページ: 580～587
  • DOI: 10.1002/clc.23579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arterial Stiffness Index and Exercise Tolerance in Patients Undergoing Cardiac Rehabilitation (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Kei、Shimada Kazunori、Nishitani-Yokoyama Miho、Kunimoto Mitsuhiro、Matsubara Tomomi、Matsumori Rie、Abulimiti Abidan、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shimizu Megumi、Fukao Kosuke、Miyazaki Tetsuro、Honzawa Akio、Yamada Miki、Saitoh Masakazu、Morisawa Tomoyuki、Takahashi Tetsuya、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 62 ページ: 230～237
  • DOI: 10.1536/ihj.20-418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy with Massive Myocardial Triglyceride which Was Proven Using Proton-magnetic Resonance Spectroscopy (2021)
  • 著者名/発表者名: Sai Eiryu、Shimada Kazunori、Aikawa Tatsuro、Aoshima Chihiro、Takamura Kazuhisa、Hiki Makoto、Yokoyama Takayuki、Miyazaki Tetsuro、Fujmoto Shinichiro、Konishi Hakuoh、Hirano Ken-ichi、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 ページ: 1217～1220
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6126-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between constipation and frailty components in patients undergoing late phase II cardiac rehabilitation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Yamada M, Honzawa A, Kunimoto M, Sugita Y, Fujiwara K, Matsubara T, Matsumori R, Abulimiti A, Shimada A, Yamamoto T, Asai T, Amano A, Saitoh M, Morisawa T, Takahashi T, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: Cardiol Res 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and Efficacy of Simultaneous Inoculations of Pneumococcal and Influenza Vaccines in Patients with Coronary Artery Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimada Kazunori、Morinaga Hiroaki、Kiyanagi Takashi、Miyazaki Tetsuro、Nishitani-Yokoyama Miho、Okai Iwao、Tamura Hiroshi、Konishi Hakuoh、Kurata Takeshi、Miyauchi Katsumi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.5551/jat.58297
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Phase II Comprehensive Cardiac Rehabilitation on Risk Factor Modification and Exercise Capacity in Patients With Acute Coronary Syndrome ― Results From the JACR Registry ― (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishitani-Yokoyama M, Daida H, Shimada K, Ushijima A, Kida K, Kono Y, Sakata Y, Nagayama M, Furukawa Y, Fukuma N, Saku K, Miura SI, Ohya Y, Goto Y, Makita S; Japanese Association of Cardiac Rehabilitation (JACR) Registration Committee.
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 2 ページ: 715～721
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-20-0087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Voluntary exercise and cardiac remodeling in a myocardial infarction model (2020)
  • 著者名/発表者名: Shahi Hamad Al、Kadoguchi Tomoyasu、Shimada Kazunori、Fukao Kosuke、Matsushita Satoshi、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shiozawa Tomoyuki、Takahashi Shuhei、Sato-Okabayashi Yayoi、Akita Koji、Isoda Kikuo、Miyazaki Tetsuro、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Open Medicine 巻: 15 ページ: 545～555
  • DOI: 10.1515/med-2020-0109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship Between Kihon Checklist Score and Anxiety Levels in Elderly Patients Undergoing Early Phase II Cardiac Rehabilitation (2020)
  • 著者名/発表者名: Honzawa A, Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Kunimoto M, Yamada M, Matsubara T, Matsumori R, Fujiwara K, Abulimiti A, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Sugita Y, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Asai T, Saito M, Morisawa T, Takahashi T, Fujiwara T, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: Cardiology Research 巻: 11 ページ: 405～411
  • DOI: 10.14740/cr1165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preliminary Pilot Study of Combined Effects of Physical Activity and Achievement of LDL-Cholesterol Target on Coronary Plaque Volume Changes in Patients with Acute Coronary Syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishitani-Yokoyama Miho、Miyauchi Katsumi、Shimada Kazunori、Yokoyama Takayuki、Ouchi Shohei、Aikawa Tatsuro、Kunimoto Mitsuhiro、Yamada Miki、Honzawa Akio、Okazaki Shinya、Tsujita Hiroaki、Koba Shinji、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 ページ: 1578～1578
  • DOI: 10.3390/jcm9051578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise capacity in cardiac rehabilitation patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto Mitsuhiro、Shimada Kazunori、Yokoyama Miho、Matsubara Tomomi、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shimizu Megumi、Fukao Kosuke、Miyazaki Tetsuro、Kadoguchi Tomoyasu、Fujiwara Kei、Abulimiti Abidan、Honzawa Akio、Yamada Miki、Shimada Akie、Yamamoto Taira、Asai Tohru、Amano Atsushi、Smit Andries J.、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 20 ページ: 195
  • DOI: 10.1186/s12872-020-01484-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between the ratio of serum n-3 to n-6 polyunsaturated fatty acids and acute coronary syndrome in non-obese patients with coronary risk factor: a multicenter cross-sectional study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishizaki Yuji、Shimada Kazunori、Tani Shigemasa、Ogawa Takayuki、Ando Jiro、Takahashi Masao、Yamamoto Masato、Shinozaki Tomohiro、Miyazaki Tetsuro、Miyauchi Katsumi、Nagao Ken、Hirayama Atsushi、Yoshimura Michihiro、Komuro Issei、Nagai Ryozo、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 20 ページ: 160
  • DOI: 10.1186/s12872-020-01445-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of Skeletal Muscle Mass and Poor Prognosis in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Underling Mechanisms and Therapeutic Strategies (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimada Kazunori
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 27 ページ: 1257～1260
  • DOI: 10.5551/jat.ED135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Comprehensive Approach for Preventing Cardiovascular Events During the Olympic and Paralympic Games (2020)
  • 著者名/発表者名: SHIMADA KAZUNORI、FUKUSHIMA YOSHIFUMI、FUKAO KOSUKE、SHIOZAKI MASAYUKI、HIKI MAKOTO、AIHARA KOICHIRO、DAIDA HIROYUKI
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 66 ページ: 38～49
  • DOI: 10.14789/jmj.2020.66.JMJ19-P13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical Usefulness of Measurement of Relationship between AGEs (Advanced Glycation End -products in Forearm and Finger) Skin by measured site and Clinical Background in Patients Undergoing Cardiac Rehabilitation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Shimada K, Yokoyama M, Kunimoto M, Yamada M, Honzawa A, Sugita Y, Matsubara T, Matsumori R, Abulimiti , Shimada A, Yamamoto , Asai T, Amano, Fujiwara T, Morisawa T, Takahashi T, Daida H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Association between Constipation and Frailty Components in Patients Undergoing Late Phase II Cardiac Rehabilitation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Shimada K, Yamada M, Honzawa A, Kunimoto M, Sugita Y, Matsubara T, Matsumori R, Fujiwara K, Abulimiti A, Shimada A, Yamamoto T, Asai T, Amano A, Fujiwara T, Morisawa T, Takahashi T, Daida H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Clinical Significance of 123I-BMIPP Washout Rate in the Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy Era for Heart Failure Patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoshima C, Fujimoto, Takamura K, Kawaguchi Y, Kamo Y, Nozaki Y, Takahashi D, Kudo A, Hiki , Kasai T, Shimada K, Tomizawa N, Kumamaru K, Daida H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] High Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Cortisol Levels were Associated with Delirium Development in Patients with Acute Cardiovascular Diseases and Heart Failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Deficiency of I Κ BNS Activates Cholate-induced Inflammation via TLR4/IL-6/STAT3 Pathway and Promotes Atherogenesis in LDL Receptordeficient Mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Niida T, Isoda K, Kitamura K, Miyosawa K, Kadoguchi T, Shimada K, Daida H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 心臓血管外科術後患者のSPPB各ドメインの継時的変化の特徴について. (2020)
  • 著者名/発表者名: 渡邉英孝, 望月正道, 室井典子, 北原エリ子, 森沢知之, 高橋哲也, 藤原俊之, 藤原圭, 松原友美, 横山美帆, 島田和典, 嶋田晶江, 山本平, 浅井徹, 天野篤, 代田浩之.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 新たな栄養指標は心房細動の病態進行に関係する. (2020)
  • 著者名/発表者名: 高野明日香, 岩田洋, 三代沢勝利, 塩澤知之, 石井開, 野崎侑衣, 浅見陽介, 大澤翔太, 田渕晴名, 林英守, 関田学, 島田和典, 代田浩之.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [図書] 循環器内科 冠動脈疾患と抗血栓療法CCS患者の抗血栓療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大内翔平, 宮崎哲朗, 島田和典.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 臨床スポーツ医学 臓器とスポーツ医学 心臓とスポーツ医学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 塩崎正幸, 福島理文, 深尾宏祐, 島田和典.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Medical Science Digest Ω3脂肪酸：過去、現在、未来. (2020)
  • 著者名/発表者名: 島田和典.
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 心臓 スポーツと循環器疾患：Sports Cardiologyのすゝめ. (2020)
  • 著者名/発表者名: 島田和典.
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 公益財団法人日本心臓財団