脂肪酸の質的量的変化に着目した新規心骨格筋フレイル治療プログラムの開発と臨床応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K01470
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 島田 和典 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (60327814)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 心血管疾患 / 脂肪酸 / リン脂質 / フレイル / 心臓リハビリテーション / 心臓MRS法

研究実績の概要

本年度は、心血管疾患における各種血中脂肪酸分画の質的量的変化との関連、心筋MRS法の臨床的有用性について検討した。心筋脂肪酸代謝を反映するBMIPP心筋シンチグラフィーの洗い出し率低下を認める心不全症例では予後が不良であること、臓器や細胞の主たるエネルギー源である長鎖脂肪酸の細胞内代謝異常により中性脂肪が異所的に細胞内に蓄積し脂肪毒性とエネルギー不全を生じる中性脂肪蓄積心筋血管症（Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy: TGCV）患者に対して、大阪大学医学部附属病院でアカデミア開発された治療薬トリカプリンを主成分とするCNT-01の投与は、BMIPP心筋シンチグラフィーの洗い出し率を改善させたこと、CNT-01投与を行い1H- MRS測定を行ったTGCV患者において、心筋内中性脂肪量の低下を非侵襲的に確認したこと、回復期心臓リハビリテーション患者における簡易栄養状態評価表を用いた栄養評価では、47％が低栄養であり、低栄養群は栄養状態良好群と比較し、BMI、ヘモグロビン値、上腕径が有意に低いこと、心臓リハビリテーションにより、フレイル群、プレフレイル群、非フレイル群のいずれの群も6分間歩行距離は改善し、状態不安はプレフレイル群と非フレイル群において改善し、特性不安は非フレイル群のみにおいて改善したことを報告した。
基礎研究では、高齢モデルマウスの骨格筋をLC-MS／MSを用いてメタボローム解析を行い、サルコペニアの骨格筋では健常の骨格筋に比しPGE2、PGF2a、TXB2、5-hydroxyeicosatetraenoic acid、15-oxo-eicosatetraenoic acid、12-hydroxy-eicosapentaenoic acid、14,15-epoxy-eicosatetraenoic acid、10-hydroxydocosa-hexaenoic acid、14-hydroxyoctadeca-pentaenoic acid が有意に高値であることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] 1H-MRS to evaluate improved triglyceride accumulation in idiopathic triglyceride deposit cardiomyovasculopathy after CNT-01 (tricaprin/trisdecanoin) administration (2023)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Tatsuro、Sai Eiryu、Kudo Ayako、Kawaguchi Yuko O、Takamura Kazuhisa、Hiki Makoto、Yokoyama Takayuki、Miyazaki Tetsuro、Fujimoto Shinichiro、Shimada Kazunori、Hirano Ken-ichi、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 巻: 2023 ページ: 22-0370
  • DOI: 10.1530/EDM-22-0370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nutritional Status in Patients Undergoing Phase II Cardiac Rehabilitation by Mini Nutritional Assessment (2023)
  • 著者名/発表者名: Nozawa Yosuke、Nishitani-Yokoyama Miho、Shimada Kazunori、Kasuya Hiroki、Kunimoto Mitsuhiro、Fujiwara Kei、Doi Mayumi、Sato Yusei、Nishimura Junya、Xu Jianying、Abulimiti Abidan、Tabata Minoru、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Cardiology Research 巻: 14 ページ: 133～141
  • DOI: 10.14740/cr1479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study Protocol of Cardiac Rehabilitation for Acute Myocardial Infarction From the JROAD/JROAD-DPC Database ― JROAD-CR ― (2023)
  • 著者名/発表者名: Suematsu Yasunori、Miura Shin-ichiro、Minei Akira、Sumita Yoko、Kanaoka Koshiro、Nakai Michikazu、Arima Hisatomi、Nakamura Koshi、Takura Tomoyuki、Shimada Kazunori、Shiraishi Hirokazu、Fukuma Nagaharu、Ohya Yusuke、Makita Shigeru、The JROAD-CR Investigators
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 5 ページ: 62～65
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of polyunsaturated fatty acid‐derived metabolites in the sarcopenic muscle of aging mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi Tomoyasu、Shimada Kazunori、Fukui Naoshi、Tanaka Nobuho、Tsuno Hirotaka、Shiozawa Tomoyuki、Fukao Kosuke、Nishitani‐Yokoyama Miho、Isoda Kikuo、Matsushita Satoshi、Yokoyama Norihiko、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Geriatrics Gerontology International 巻: 23 ページ: 297～303
  • DOI: 10.1111/ggi.14561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 123I-BMIPP Scintigraphy Shows That CNT-01 (Tricaprin) Improves Myocardial Lipolysis in Patients with Idiopathic Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Hideyuki、Hirano Ken-ichi、Nakano Yusuke、Shimada Kazunori、Nishikawa Mitsunori、Yamamoto Hiroyuki、Nakamura Ayumi、Miyake Akimitsu、Aoshima Chihiro、Fujimoto Shinichiro、Nakatani Daisaku、Yamada Tomomi、Amano Tetsuya、Nakajima Kenichi
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Cardiology 巻: 8 ページ: 67～75
  • DOI: 10.17996/anc.22-00167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JCS/JACR 2021 Guideline on Rehabilitation in Patients With Cardiovascular Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Makita Shigeru、Yasu Takanori、Akashi Yoshihiro J、Adachi Hitoshi、Izawa Hideo、Ishihara Shunichi、Iso Yoshitaka、Ohuchi Hideo、Omiya Kazuto、Ohya Yusuke、Okita Koichi、Kimura Yutaka、Koike Akira、Kohzuki Masahiro、Koba Shinji、Sata Masataka、Shimada Kazunori、et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 ページ: 155～235
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-22-0234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study Design of the Japanese Association of Cardiac Rehabilitation Registry (J-CARRY) ― Protocol for a Prospective, Multicenter, Open Registry ― (2022)
  • 著者名/発表者名: Kida Keisuke、Nishitani-Yokoyama Miho、Shimada Kazunori、et al.
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 4 ページ: 550～554
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Phase II Cardiac Rehabilitation on Physical Function and Anxiety Levels in Frail Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Akio、Nishitani-Yokoyama Miho、Shimada Kazunori、Kunimoto Mitsuhiro、Matsubara Tomomi、Matsumori Rie、Kasuya Hiroki、Fujiwara Kei、Doi Mayumi、Takagi-Kawahara Kana、Abulimiti Abidan、Xu Jianying、Shimada Akie、Yamamoto Taira、Amano Atsushi、Asai Tohru、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 4 ページ: 308～314
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of 123I-BMIPP washout rate in patients with uncertain chronic heart failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Chihiro、Fujimoto Shinichiro、Kudo Ayako、Kawaguchi Yuko O.、Takamura Kazuhisa、Matsue Yuya、Kato Takao、Kawamura Yoshifumi、Kimura Satoshi、Kamo Yuki、Nozaki Yui O.、Takahashi Daigo、Tomizawa Nobuo、Hiki Makoto、Kasai Takatoshi、Nojiri Shuko、Miyauchi Hideyuki、Hirano Ken-ichi、Shimada Kazunori、et.al
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 49 ページ: 3129～3139
  • DOI: 10.1007/s00259-022-05749-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 心臓リハビリテーション学会レジストリー研究（The Japanese Association of Cardiac Rehabilitation Registry: J-CARRY study）の進捗状況および今後の展望について (2022)
  • 著者名/発表者名: 横山美帆, 島田和典, 代田浩之, 福間長知, 大屋祐輔, 三浦伸一郎, 牛島明子, 木田圭亮, 坂田泰彦, 長山雅俊, 古川裕, 三浦正暢, 伊東秀崇, 後藤葉一, 牧田茂.
  • 学会等名: 第28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 末梢動脈疾患患者の心臓リハビリテーション実施における運動機能と歩行障害質問票との関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤優成, 横山美帆, 本沢晶雄, 土井麻弓, 西村潤也, 安澤佳樹, 河原香奈, 島和典, 松森理枝, 須田翔子, 粕谷宏樹, 藤原圭, 國本充洋, Abidan Abulimiti, Jianying Xu, 代田浩之, 佐藤裕之, 南野徹.
  • 学会等名: 第28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 心臓リハビリテーション維持期における高強度インターバルトレーニングが身体に与える影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西村潤也, 深尾宏祐, 川久保沙紀, 染谷由希, 横山美帆, 松森理枝, 島田和典, 本沢晶雄, 土井麻弓, 佐藤優成, 河原香奈, 佐藤裕之, 浅井徹, 天野篤, 代田浩之, 南野徹.
  • 学会等名: 第28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 持期心臓リハビリテーションにおけるアミノ酸量を考慮した栄養指導による骨格筋量への効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川久保沙紀, 深尾宏祐, 西村潤也, 染谷由希, 横山美帆, 松森理枝, 島田和典, 本沢晶雄, 土井麻弓, 佐藤優成, 河原香奈, 佐藤裕之, 浅井徹, 天野篤, 田端実, 代田浩之, 南野徹.
  • 学会等名: 第28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 心臓リハビリテーションの地域連携を通して健康関連QOLの改善が得られた壮年期心不全 の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 粕谷宏樹, 横山美帆, 島田和典, 松森理枝, 藤原圭, Abulimiti Abidan, 徐建影, 本沢晶雄, 土井麻弓, 佐藤優成, 西村潤也, 齊藤美和, 海老名一世, 南野徹.
  • 学会等名: 第28回日本心臓リハビリテーション学会学術集会