2020 年度実施状況報告書

脳梗塞後の麻痺回復に関わる翻訳後修飾を基盤とした脳内分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	17K01483
研究機関	藤田医科大学
研究代表者	水谷謙明藤田医科大学, 医療科学部, 准教授 (30351068)
研究分担者	脇田英明藤田医科大学, 医学部, 教授 (80416172)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2022-03-31
キーワード	脳梗塞 / リハビリテーション / 麻痺回復 / 神経可塑性 / 分子機構
研究実績の概要	脳卒中リハビリテーションの麻痺回復に関連した分子機構の解明とそれら麻痺回復に関連する機能的分子を活性化させる薬剤投与により、脳内の神経可塑性を誘起し、さらなる機能回復を目指すものである。〇脳梗塞後の麻痺回復に関連した大脳皮質タンパク翻訳後修飾の変動前年度の研究により、脳梗塞後の前肢・後肢の機能回復に関わる大脳皮質支配領域の特定がなされ、本年度はその神経可塑性が生じていると考えられる領域のからタンパク質を抽出し、リン酸化プロテオーム解析を実施した。脳梗塞後、running wheel を用いた訓練 (訓練有り:EX群, 訓練無し:CNT群)によりrotarodを用いた運動学的機能検査において歩行持続時間が増加し、有意な機能回復が得られた。EX群とCNT群の比較(各群n=4)によるリン酸化プロテオーム解析の結果702種類のリン酸化ペプチドで有意な変化が観察された。変動のあったペプチドタンパクについてKEGG Database を用いた pathway 解析を行ったところ、cAMP signaling pathway, Wnt signaling pathway, ErbB signaling pathway, MAPK signaling pathway等の関与が示唆された。またリン酸化部位によりタンパクの機能が活性化や阻害など大幅に変化することから、個々のタンパク質についてリン酸化部位と機能についての関連性の解析を行い、麻痺回復に関わる脳内機能的分子の特定について、更なる解析を行う予定である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由新型コロナウイルス感染症の拡大に伴い、COVIT-19 PCR検査に従事こととなり、エフォートが大幅に変更となった。また、研究に必要な消耗品等の欠品、納期遅延等により本来予定していた研究を遂行することができなかったため。
今後の研究の推進方策	リン酸化プロテオーム解析の結果、麻痺回復に関与すると考えられる複数の候補タンパクが得られたが、リン酸化部位によりタンパクの機能が活性化・阻害など大幅に変化することから、個々のタンパクの機能と麻痺回復との関連性について詳細な分子機構の解明を行う。