| 研究課題/領域番号 |
17K01886
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用健康科学
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
石塚 俊晶 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 教授 (30399117)
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| 研究分担者 |
佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生化学, 教授 (10505267)
野村 さやか 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 助教 (20791651)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | インフラマソーム / ミクログリア / 脳内炎症 / TNF / LPS / 神経前駆細胞 / 神経分化 / 認知機能障害 |
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| 研究成果の概要 |
LPS(リポポリサッカライド)およびTNFの刺激はマウスミクログリアおよびマウス神経前駆細胞での炎症応答に重要な蛋白質複合体であるインフラマソームの活性化を誘導し、それに伴い産生増加するIL-1betaやIL-18が神経前駆細胞の神経細胞への分化を抑制していることが示唆された。また、マウスを高脂肪飼料で16週間飼育した後にLPSの投与を行うと、マウスのミクログリアでのインフラマソーム活性化が誘導され、それに伴う脳内炎症および神経新生の低下が認知機能を低下させている可能性が考えられた。
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| 自由記述の分野 |
薬理学、再生医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年の疫学的研究により、メタボリックシンドロームが血管性認知症だけでなくアルツハイマー型認知症の危険因子であることが報告されているが、その病態機序はこれまで未解明であった。今回の研究により、メタボリックシンドロームが認知機能障害をもたらす機序に関して、ミクログリアのインフラマソーム活性化による脳内炎症の誘導と、それに伴い起きる神経新生障害が認知機能低下につながる可能性が示唆された。これより、メタボリックシンドロームへの積極的な治療介入や抗炎症作用を持つ神経新生促進薬の研究が認知症の新たな予防・治療法の開発につながることが期待できる。
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