| 研究課題/領域番号 |
17K01940
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
橋本 誠 北海道大学, 農学研究院, 准教授 (90292094)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 光アフィニティーラベル / 機能解析 / 生理活性物質 |
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| 研究実績の概要 |
生理活性物質機能解析法の一つである光アフィニティーラベル(photoaffinity label, PAL)においてラベル後の検出の為タグを導入する必要があるが、母核構造に大きな化学修飾を施した場合親和性等への影響が心配される。近年PAL 後にタグを導入するポストファンクショナル法がよく利用されているが、1種類の検出タグの利用するにとどまっている。PAL のもう一つの利点とされている、光ラベルされた活性部位の単離・精製・同定への展開するためには、導入
後切断可能な部位を持つ、複数タグ導入可能な骨格が有用と考えた。近年申請者が確立したα-アミノ酸から導かれるα-アミノフェニルケトン骨格が、ここで求められる分解・切断の特徴を持つことを見出したことから、アミノ酸の官能基を利用した、この骨格を用いた新規複数タグ導入可能ポストファンクショナル法の開発並びにPAL 活性部位単離への利用の検討を立案した。初年度は効率的なα-アミノフェニルケトン骨格、ならびに光反応性基の簡略合成法を検討した。その結果これまでペプチド合成に利用されていたスクシンイミドエステルが、そのよい脱離能を利用することで、フリーデルクラフト反応のアシルドナーとして利用可能であることを見出した、これを一般的に利用される酸クロライドとの比較検討を行ったところ、大きな反応性の違いは認められず、安定性・保存性を考慮した際にスクシンイミドエステルが優れた前駆体として利用可能であることを明らかとした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今回立案した手法はαーアミノ酸の立体をそのまま利用することが可能であることから
合成においてもその立体に関し注意深く検討する必要があったが、この点を分子内に不斉中心を2つ持つイソロイシンとその立体異性体を利用することで、簡便な方法で不斉中心の立体を認識する手法の確立を達成し、合成反応自身が不斉保持の特徴を持つことを明らかとし、学術論文として報告することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
αーアミノ酸の側鎖による反応特性を詳細に検討する必要があり、そこから得られる結果を基に、目的とする効率的な切断に最も適した骨格のチューニングを検討する必要がある。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
購入予定の輸入消耗品の納期が予定よりも長くかかってしまったため、次年度使用額が発生した。次年度近々の消耗品費として使用する予定である。
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