2020 年度研究成果報告書

脊髄小脳失調症31型モデル個体に効果を示すRNAリピート結合分子の作用機序解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K01962
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	ケミカルバイオロジー
研究機関	大阪大学
研究代表者	柴田知範大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (80711960)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	脊髄小脳変性症31型 / UGGAAリピート / RNA結合性低分子
研究成果の概要	本研究の目的は、脊髄小脳失調症31型モデル個体の症状を改善する低分子の作用機序を分子レベルで解明する事である。本研究では、新たに見出した脊髄小脳失調症31型の原因となるUGGAAリピートを標的とする低分子が、UGGAAリピートとRNA結合タンパク質の相互作用及びリピートRNAの凝集体形成を阻害することを明らかにするとともに個体レベルでリピートRNA毒性を軽減できることを示した。
自由記述の分野	ケミカルバイオロジー
研究成果の学術的意義や社会的意義	脊髄小脳失調症31型(SCA31)は、TGGAAリピートが原因で発症する難治性疾患であり、TGGAAリピートから転写されるUGGAAリピートが関与するRNA介在性神経疾患である。現時点ではSCA31を完治する方法はなく、症状改善に資する治療法開発が待たれている。本研究成果により、UGGAAリピート結合分子によるリピートRNAの機能制御及びSCA31モデルショウジョウバエにおける治療効果が実証され、これらの分子ツールを用いた発症機構の分子レベルでの解明や治療法開発の進展などが期待できる。