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2019 年度 実績報告書

免疫賦活作用をもたらす乳酸菌の表層に露出したリポテイコ酸部分構造の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K06935
研究機関関西大学

研究代表者

片倉 啓雄  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (50263207)

研究分担者 山崎 思乃  関西大学, 化学生命工学部, 准教授 (50602182)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード乳酸菌 / リポテイコ酸 / 腸管免疫
研究実績の概要

腸内細菌叢のバランスは宿主の健康や疾病に密接に関与する。腸内細菌叢の作用の多くが腸管免疫系に関連することから、乳酸菌の免疫賦活効果が注目されている。これまでに乳酸菌Lactobacillus antriが腸管免疫系で重要な免疫グロブリンAの産生を促進することを見出しており、本研究は、本菌株の菌体表層に存在し、免疫賦活をもたらす成分の同定と構造解析を目的としている。
本菌株の免疫賦活作用は、有機溶媒による脱脂処理により喪失し、かつ、免疫細胞上のToll様受容体2を介してもたらされることから、そのリガンドで、グラム陽性菌の細胞壁の構成成分であるリポテイコ酸(LTA)によりもたらされると予想した。LTAは、アシル基で構成される糖脂質で細胞膜にアンカーされ、グリセロールリン酸のポリマー構造が細胞外へと伸長する構造を持つ。病原性細菌ではLTAの構造と免疫調節作用との関連は一部報告があるが、乳酸菌のようなプロバイオティクスでは理解が進んでいない。そこで、本菌株からLTAを精製し、その免疫賦活作用を解析した。具体的には、LTAを細胞壁画分からブタノール水抽出し、疎水性相互作用クロマトグラフィーおよび陰イオン交換クロマトグラフィーで精製した。その結果、本菌株には構造が異なる2種のLTAが存在することが明らかとなった。また、それぞれのLTAについて、マクロファージ様RAW264細胞のインターロイキン(IL)-6産生を指標とした免疫賦活作用を調べたところ、一方のLTAはIL-6産生を誘導するが、もう一方は誘導しないことがわかった。これらのLTAの構造を解析し、ポリマー部の構造の違いから免疫賦活に重要な構造を推定した。本研究で得られた知見は、本菌株における免疫賦活作用の理解にとどまらず、ますます需要が高まる乳酸菌の免疫賦活作用のスクリーニングや機能向上に応用できると期待される。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] 細菌がつくる膜小胞メンブランベシクル2020

    • 著者名/発表者名
      山崎(屋敷)思乃
    • 雑誌名

      化学工学

      巻: 84 ページ: 95

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgA-enhancing effects of membrane vesicles derived from Lactobacillus sakei subsp. sakei NBRC158932019

    • 著者名/発表者名
      S. Yamasaki-Yashiki, Y. Miyoshi, T. Nakayama, J. Kunisawa, Y. Katakura
    • 雑誌名

      Bioscience of Microbiota, Food and Health

      巻: 38 ページ: 23-29

    • DOI

      10.12938/bmfh.18-015

  • [学会発表] 乳酸菌Lactobacillus sakeiのメンブランベシクルによる腸管IgA産生増強メカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 思乃,三好 柚紀,雑賀 あずさ,長竹 貴広,松永 安由,國澤 純,片倉 啓雄
    • 学会等名
      日本農芸化学会2020年度大会
  • [学会発表] Lactobacillus antri が産生するメンブランベシクルのIgA産生促進作用の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木 晴菜,仲田 真穂,前田 新一,雑賀 あずさ,國澤 純,片倉 啓雄,山崎 思乃
    • 学会等名
      第71回日本生物工学会大会
  • [学会発表] Lactobacillus sakei 由来メンブランベシクルによるIgA産生促進メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      三好 柚紀,井谷 彩乃,雑賀 あずさ,長竹 貴広,松永 安由,國澤 純,片倉 啓雄,山崎 思乃
    • 学会等名
      第71回日本生物工学会大会

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公開日: 2021-01-27  

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