| 研究課題/領域番号 |
17K07069
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| 研究機関 | 基礎生物学研究所 |
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研究代表者 |
藤川 顕寛 基礎生物学研究所, 神経神経研究部門, 特別協力研究員 (50414016)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | チロシンホスファターゼ / ドーパミントランスポーター / 覚せい剤 / 依存 / 阻害化合物 |
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| 研究実績の概要 |
PTPRZは、脳神経系で発現している受容体型チロシンホスファターゼである。PTPRZのヌル型ノックアウト(KO)マウスでは、覚せい剤の作用サイトであるドーパミントランスポーター(DAT)活性が低下している。本課題の目的は、PTPRZによるDAT活性の制御機構を解明することと、覚せい剤依存形成の動物モデルに対してPTPRZ阻害剤が有効性を示すのかを評価することである。当該年度までの研究成果により、PTPRZが、そのホスファターゼ活性を介して、覚せい剤に対するDATのドーパミン遊離応答性を調節していることが判明した。DATトラフィッキングに関わるPI3K/AKT経路とPTPRZとの結びつきを示唆する分子として、PI3K/AKTの活性化に関わるAFAP1L2がPTPRZによって脱リン酸化される基質分子であると同定された。またPTPRZのホスファターゼ活性はダイマー形成によって制御されていることが実証された。これら研究成果をまとめて国際誌（査読付き）に論文３報として投稿中である。覚せい剤依存に対するPTPRZの阻害効果については、ラット自己投与モデルを用いた評価を検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
課題代表者の異動に伴う研究環境の再セットアップのため
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| 今後の研究の推進方策 |
1)PTPRZによるDAT活性の制御機構： 本実施項目の目標は概ね達成された。
2)覚せい剤依存に対するPTPRZの阻害効果： 課題代表者の異動に伴い実施が遅れているが、当該年度でその実施は可能と判断している。その有効性が確認された場合は、PTPRZの低分子阻害剤による薬物依存症の治療に向けた新たな研究開発のり組みを検討している。
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