| 研究課題/領域番号 |
17K07072
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
中村 和昭 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 室長 (80392356)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | バソプレシン / アストロサイト / 神経細胞 / 不安行動 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、脳内バソプレシン作用及び作用機序を明らかにするために、アストロサイトの役割に注目している。これまでにアストロサイトにおいてバソプレシン受容体の発現が報告されているが、バソプレシンによるアストロサイトの機能制御およびアストロサイトを介したバソプレシンの機能は不明である。
本年度は、バソプレシン受容体であるavpr1aおよびavpr1b遺伝子の二重欠損マウスを用いて行動評価を行い、二重欠損マウスにおいて不安行動が低減していることを見出した。さらに二重欠損マウスでは性行動が変容することを見出した。avpr1aおよびavpr1b遺伝子の欠損による不安行動低減ならびに性行動の変容とアストロサイトにおけるバソプレシン機能の関与を検討するために、アストロサイト細胞株においてavpr1aおよびavpr1b遺伝子を発現する細胞株の探索を行い、in vitro系での評価を試みたが、avpr1aおよびavpr1b遺伝子を発現するアストロサイト株を見出すに至らなかった。脳内の生理学的条件ではアストロサイトにavpr1aおよびavpr1b遺伝子が発現していると考えられるが、培養条件化においては、avpr1aおよびavpr1b遺伝子発現が消失してしまうと考えられる。
今後は初代培養のアストロサイトと神経細胞の共培養系やアストロサイト特異的バソプレシン受容体遺伝子欠損マウスを用いて、バソプレシンのアストロサイトを介した中枢神経系におけるバソプレシン機能を検討していく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究においては、①アストロサイトのAVP 産生・分泌機構の検討、②アストロサイト由来AVP 機能の検討、③AVP のアストロサイトに対する作用並びに作用機序の検討、を計画しているが本年度は③の検証につながる成果を得ており、おおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、特にAVP のアストロサイトに対する作用並びに作用機序の検討について重点的に進め、その成果をできるだけ早く学術誌等において公表できるよう、研究を進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度当初計画に比べ、物品費及び旅費の執行額が下回った。研究の進行状況により必要となった経費を適切に研究費を執行した結果であり、計画の遅れ等に起因するものではない。次年度繰り越し分については、研究が効率的に遂行できるよう、次年度研究活動における物品費、旅費および人件費に充当する。
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