研究課題/領域番号 |
17K07113
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2019-2020) 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 (2017-2018) |
研究代表者 |
木村 妙子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 研究員 (60748820)
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研究分担者 |
久永 眞市 東京都立大学, 理学研究科, 客員教授 (20181092)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | タウ / リン酸化 / Phos-Tag SDS-PAGE / マーモセット / タウオパチー / アルツハイマー病 |
研究成果の概要 |
アルツハイマー病を含むタウオパチーの病理的特徴は異常リン酸化タウを含む凝集体である。タウの部位特異的なリン酸化の役割は、生理的にも病理的にも明らかになっていない。本研究ではリン酸化を定量的かつ組み合わせ可能なPhos-tag法を用い、病理モデルとして有用性の高い、ヒトに類似した霊長類であるマーモセットでのタウのリン酸化の詳細な解析を行った。これは、非ヒト霊長類での応用研究に適応できると考えられる。また、複数のタウオパチー神経変性疾患患者における凝集性タウのリン酸化を詳しく解析し、各タウオパチー特異的なリン酸化アイソタイプを明らかにした。
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自由記述の分野 |
神経化学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在日本では高齢化が急速に進み、2025年には認知症患者数が700万人を超えると予測されている。そのため認 知症の予防、診断、治療の開発が急務な課題となっている。アルツハイマー病(AD)など神経変性疾患では、発病 原因に関わる病理変化は死後脳における確定診断として用いられているが、それらの臨床診断への応用は確立していなかった。本研究は、各タウオパチー神経変性疾患における凝集性タウのリン酸 化状態を詳しく解析し、各タウオパチー特異的なリン酸化アイソタイプを同定する。そしてその形成メカニズムを探索し、リン酸化の制御を標的とした各タウオパチー特異的な治療開発に近づけるのではないかと考えている。
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