新規オートファジーシステムを活用した脂質代謝制御法の構築と神経疾患発症予防

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07124
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 和田 圭司 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 所長 (70250222)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 脳・神経 / 脂質 / オートファジー / マウス

研究実績の概要

これまでに新規オートファジーシステムが脂質代謝に関わることを発見し、幼若期、特に授乳期の脂質酸化の亢進が成人期に亘って長期にシナプス形成の不安定性を誘導することをマウスで見いだしている。その成果を受け、本研究ではシナプスの不安定性が成長後の疾患罹患性に影響するかどうかを検討することにした。具体的に、われわれが見いだした新規オートファジーシステムを基軸に、研究期間全体として、１）幼若期の脂質酸化の亢進が成人期、老齢期の神経疾患罹患性に影響することを明らかにし、２）幼若期の脂質酸化の制御が成人期、老齢期の神経疾患罹患性を軽減させることを示すことを目的とした。平成29年度は第１項について研究実施し、授乳期に母体マウスに高脂肪食摂取を負荷した際の産仔への影響を行動科学的に検討することにした。これまで、妊娠前から離乳に至るまでの間高脂肪食を負荷した母体マウスの産仔への影響を行動科学的に検討しているが、今回は、授乳期における高脂肪食摂取の影響性に焦点を当てることにした。解析は産仔の成長後の表現型を行動科学的に観察することで行った。対照は、通常食を摂取した母体マウスから出生した産仔とした。その結果、３チャンバーテストを用いた社会性行動評価、文脈性恐怖条件付け評価を実施したがいずれにおいても対照群と比較して有意な差は見いだせなかった。平成３０年度は、リソソーム関連分子について、脂質分解との関連性を細胞生物学的に解析した。また遺伝子操作マウスの作製と表現型解析を試みた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子操作動物の作製と解析に時間を要している。

今後の研究の推進方策

進捗に遅れを来さないよう、PDCAサイクルを回しながら対応する

次年度使用額が生じた理由

マウスの表現型解析等を最終年度に行うため、経費の一部を令和元年度に使用することにした。