2019 年度研究成果報告書

HTLV-1 Taxの新たな間歇的発現機構の解明と複合免疫療法への展開

研究課題

研究課題/領域番号	17K07166
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	京都大学
研究代表者	安永純一朗京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 講師 (40362404)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	HTLV-1
研究成果の概要	ATL細胞株MT-1、KK-1ではTaxの一過性発現とHBZの持続性発現が共に細胞集団の維持に重要であることを報告した（Mahgoub et al. PNAS, 2018）。Taxの一過性発現に伴う宿主のエピジェネティックな変化をATAC-seq、ChIP-seqにて解析した。HBZトランスジェニックマウスを用いて解析し、HBZによるT細胞増殖にIL-10が重要な役割を果たしていることを見出した。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Taxは強力ながん蛋白質であるが、免疫原性が高いためATL細胞では発現が抑制されており、発がんにおける意義は不明であった。本研究により、Taxの一過性発現とHBZの持続発現の発がんにおける意義を初めて報告した。本研究で得られた知見はHTLV-1の潜伏機構、発がん機構の解明に寄与できると考える。本研究で行ったTaxの発現誘導とTaxワクチンの併用療法の開発をさらに推進することで、ATLの発症予防法、再発予防法の開発に繋がると考える。