研究課題
我々は、癌細胞が上皮間葉転換（EMT）と間葉上皮転換（MET）を連続的に繰り返すことにより高悪性度の癌細胞に形質転換する「EMT/MET段階的連続転換機構モデル」を提唱している。本研究の目的は、この分子機構においてHippoシグナル経路関連キナーゼであるLATS1とLATS2が主要な役割を果たしていることを明らかにし、上記の仮説を実証することである。これまでに、口腔扁平上皮癌細胞株SASからTGF-β処理の有無によりEMTとMETを連続的に誘導し細胞運動能を指標にして新たに樹立したSAS-δ細胞株を用いて、その細胞モデル系を確立した。今年度も実験はほぼ予定どおり順調に進み以下の研究成果を得た。①重層的に異常増殖するSAS-δ細胞ではSAS細胞と比べてLATS1/2の発現量が減少し、SAS-δ細胞を長期培養するとLATS1/2が激減することを見出した。この減少は培地交換を行うことで解消されたことから、SAS-δ細胞が作り出す微小環境因子がLATS1/2の発現量を調節していると示唆された。②EMT関連転写因子SLUGがLATS1/2により特異的な部位でリン酸化され、SAS細胞の核内でドット状に局在することを見出した。一方、このSLUGの局在がSAS-δ細胞では減少または消失していることを見出した。③SAS-δ細胞においてSLUGをノックダウンすると、LATS1/2の発現量が増加して細胞内におけるリン酸化SLUGの比率を上昇させ、SAS-δ細胞のin vitro 浸潤能を顕著に増加させた。これらの結果は、LATS1/2-SLUG経路がEMT/METの連続転換機構を介した癌の高悪性化に重要な役割を果たしていることを示唆している。
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Cell Cycle
巻: 18 ページ: 1976-1994
10.1080/15384101.2019.1637201.
