多発肺がんモデルを用いた環境因子の肺がん発癌における役割の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07176
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 川口 知哉 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70254422)
• 研究分担者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 非小細胞肺癌 / ゲノム異常 / 環境因子

研究実績の概要

発癌における環境因子の関係を解明するために、多発肺がんに着目した。多発肺がんの遺伝子プロファイルおよび環境因子の関与について検討した。2007年10月から2019年3月までの間に大阪市立大学付属病院で外科的切除された肺癌症例のうち、画像所見および病理診断結果よりキャンサーボードで多発肺がんと診断された34人78病変を対象とした。がん関連遺伝子409遺伝子を対象に次世代シークエンサー（Ion S5）で解析を行った。本邦における肺がん分子疫学研究JME試験（Kawaguchi T et al, J Clin Oncol 2016）の結果をもとに、遺伝子変異がby chanceで起こると仮定した場合に、同一個人内の多発肺がんで共通して変異が起こる確率を算出した。17症例38病変でシークエンス可能であり、年齢中央値は73歳（50-83歳）で、男性12人、女性5人、非喫煙者6人、既喫煙者11人、同時性多発肺がん13人、異時性多発肺がん4人であった。38病変において、EGFR変異は非喫煙者・軽喫煙者、女性で有意に頻度が高かった。その他の遺伝子変異に関して有意な環境因子との関連性を認めなかった。EGFR、KRAS変異は同一個人に発生した多発病変に有意に共通して変異が起こり、特に非喫煙者・軽喫煙者、男性では共通して起こりやすく、その他の遺伝子変異はby chanceで変異を認めた。以上の成果は肺癌の発がんにおける新たな知見を提供しており、現在、科学雑誌のScience Reportに投稿中である。
一方、JME試験は米国のSWOG0424（大規模分子疫学研究）とも共同研究が進行中で、成果の一部は2017年の世界肺癌学会総会（招聘講演）、2018年5月の第一回広州肺癌研究会（招聘講演）で発表し、大規模解析を準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M mutation in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshiya、Sawa Kenji、Fukui Mitsuru、Oyanagi Jun、Yoshimoto Naoki、Suzumura Tomohiro、Watanabe Tetsuya、Kaneda Hiroyasu、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Yamamoto Nobuyuki、Hirata Kazuto、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 139 ページ: 80～88
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of somatic mutations on prognosis in resected non‐small‐cell lung cancer: The Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Akihiro、Koh Yasuhiro、Isa Shun‐ichi、Kubo Akihito、Ando Masahiko、Saka Hideo、Yoshimoto Naoki、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Takenoyama Mitsuhiro、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 ページ: 2343～2351
  • DOI: 10.1002/cam4.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Rapidly Progressive Fatal Hemorrhagic Pneumonia Caused by <i>Stenotrophomonas maltophilia</i> (2020)
  • 著者名/発表者名: Imoto Waki、Yamada Koichi、Yamairi Kazushi、Shibata Wataru、Namikawa Hiroki、Yukawa Satomi、Yoshii Naoko、Nakaie Kiyotaka、Hirose Asao、Koh Hideo、Watanabe Tetsuya、Asai Kazuhisa、Nakamae Hirohisa、Kaneko Yukihiro、Kawaguchi Tomoya、Hino Masayuki、Kakeya Hiroshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 193～198
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3358-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of tumor microenvironment on the efficacy of epidermal growth factor receptor‐tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR ‐mutant non‐small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Yoshiya、Sawa Kenji、Fukui Mitsuru、Oyanagi Jun、Izumi Motohiro、Ogawa Koichi、Suzumura Tomohiro、Watanabe Tetsuya、Kaneda Hiroyasu、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Yamamoto Nobuyuki、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 ページ: 3244～3254
  • DOI: 10.1111/cas.14156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of intermitted erlotinib in combination with docetaxel in patients with recurrent non-small cell lung cancer (WJOG4708L) (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Tatsuo、Kawaguchi Tomoya、Chiba Yasutaka、Yoshioka Hiroshige、Watanabe Katsuya、Kijima Takashi、Kogure Yoshihito、Oguri Tetsuya、Yoshimura Naruo、Niwa Takashi、Kasai Takashi、Hayashi Hidetoshi、Ono Akira、Asai Kazuhisa、Tanaka Hiroshi、Yano Seiji、Yamamoto Nobuyuki、Nakanishi Yoichi、Nakagawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 ページ: 947～955
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ultrasound (US) guided percutaneous needle biopsy for peripheral lung or pleural lesion: comparison with computed tomography (CT) guided needle biopsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Norio、Watanabe Tetsuya、Yamada Kazuhiro、Nakai Toshiyuki、Suzumura Tomohiro、Sakagami Kazuki、Yoshimoto Naoki、Sato Kanako、Tanaka Hidenori、Mitsuoka Shigeki、Asai Kazuhisa、Kimura Tatsuo、Kanazawa Hiroshi、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 11 ページ: 936～943
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.01.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <p>Exercise Ameliorates Emphysema Of Cigarette Smoke-Induced COPD In Mice Through The Exercise-Irisin-Nrf2 Axis</p> (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo Hiroaki、Asai Kazuhisa、Kojima Kazuya、Sugitani Arata、Kyomoto Yohkoh、Okamoto Atsuko、Yamada Kazuhiro、Ijiri Naoki、Watanabe Tetsuya、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: Volume 14 ページ: 2507～2516
  • DOI: 10.2147/COPD.S226623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astaxanthin Suppresses Cigarette Smoke-Induced Emphysema through Nrf2 Activation in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo Hiroaki、Asai Kazuhisa、Kojima Kazuya、Sugitani Arata、Kyomoto Yohkoh、Okamoto Atsuko、Yamada Kazuhiro、Ijiri Naoki、Watanabe Tetsuya、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 17 ページ: 673～673
  • DOI: 10.3390/md17120673
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isoflavone Aglycones Attenuate Cigarette Smoke-Induced Emphysema via Suppression of Neutrophilic Inflammation in a COPD Murine Model (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Kazuya、Asai Kazuhisa、Kubo Hiroaki、Sugitani Arata、Kyomoto Yohkoh、Okamoto Atsuko、Yamada Kazuhiro、Ijiri Naoki、Watanabe Tetsuya、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 ページ: 2023～2023
  • DOI: 10.3390/nu11092023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Handgrip strength measurement in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Possible predictor of exercise capacity (2019)
  • 著者名/発表者名: Kyomoto Yohkoh、Asai Kazuhisa、Yamada Kazuhiro、Okamoto Atsuko、Watanabe Tetsuya、Hirata Kazuto、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 499～505
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.03.014
  • 査読あり
• [学会発表] Association between low-frequency pretreatment EGFR T790M mutation and tumor immune microenvironment in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya Matsumoto, Tomoya Kawaguchi, Yasuhiro Koh, Motohiro Izumi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 国際学会