NASH肝癌マーカーおよび発がんメカニズムの解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 梯 アンナ 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60382222)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 発がん / 発がんマーカー / 動物モデル / NASH

研究成果の概要

二型糖尿病NASHモデルTSODマウスでは多数の肝変異性細胞巣（AF）および腫瘍が発生した。メタボローム分析により、グルコース代謝物やL-Arg上昇が見られ、それはArg1の減少とmTORの活性化に関連していることが明らかとなった。一型糖尿病NASHモデルSTAMマウスでは、肝臓のAFや腫瘍ではCACHD1の有意な過剰発現が観察され、CACHD1陽性AFやHCCではオートファジーマーカーおよびp62が減少した。ヒトNASH HCCにおけるArg1陰性及びCACHD1陽性患者の生存率が有意に減少した。本研究の結果ではARG1とCACHD1がNASH関連肝発癌マーカーであることが示唆された。

自由記述の分野

発がん

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満、糖尿病、脂質異常症などを伴ったいわゆるメタボリックシンドロームでみられるインスリン抵抗性が病因の一つとされている非アルコール性脂肪肝炎は、ウイルス性の慢性肝炎同様、肝細胞癌を発生することが明らかとなり、肝癌発症の背景疾患として注目が高まっている。本研究で発見した新規NASH関連肝発がんマーカーCACHD1およびARG1がメタボリックシンドロームおよびNASHに由来肝細胞癌の早期発見、癌の予後、治療のために新規マーカーとして使用される可能性が示され、発がんメカニズムは明らかにするためにも重要である。