CD239を介した細胞接着による癌細胞の運動促進メカニズムの解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 細胞接着 / 基底膜 / ラミニン / インテグリン

研究成果の概要

CD239は、癌の悪性化に伴って細胞の表面で発現上昇する抗原として見出された経緯を持ち、基底膜の主要な分子であるラミニン-511に特異的に結合する。このことから、CD239とラミニン-511の相互作用は癌細胞の基底膜への浸潤に関与する可能性が示されてきた。これまでに、CD239はラミニン-511による癌細胞の運動を促進すると明らかになっているが、その運動促進メカニズムは十分に解明されていない。本研究では、乳癌において発現上昇するCD239の細胞表面における動態から運動促進メカニズムにアプローチし、乳癌の標的抗原としての可能性を示した。

自由記述の分野

生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

長い間、ラミニン-511をはじめとする基底膜分子の機能解明は、基底膜の組織からの抽出が難しいため困難であった。これまでに研究代表者は、ラミニン-511を培養細胞の上清から精製できるだけでなく、組換え蛋白質として調製できることを示してきた。本研究は、成体の基底膜に分布するラミニン-511を用いることにより、生体内における癌細胞と基底膜の相互作用をより反映させることができる特色がある。さらに、この精製されたラミニン-511は特異的な受容体であるCD239の機能解明を可能にした。本研究の成果は、基底膜に組込まれた細胞の挙動をコントロールする情報およびその読取りのメカニズムを明らかにすることができる。