グリオーマ癌幹細胞特異的に発現する新規バイオマーカーの機能解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07183
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 丸山 正人 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (00399445)
• 研究分担者: 中野 洋輔 関西医科大学, 医学部, 助教 (40776530) ; 岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 講師 (60580446)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: がん幹細胞 / microseminoprotein / グリオーマ

研究実績の概要

近年、腫瘍内には、腫瘍関連マクロファージ(Tumor-Associated macrophage)が存在し、腫瘍微小環境を形成することで、腫瘍形成の促進に寄与していることが知られている。一方で、MSMPは末梢血中に存在する単球やリンパ球に対して遊走能を持つことが報告されていることから、がん幹細胞から分泌されるMSMPが、末梢血中に存在する単球を腫瘍内へと遊走させることで、腫瘍微小環境の構成と腫瘍の進展に寄与している可能性が考えられた。
そこで、最終年度では、MSMPの単球に対する遊走能を調べるため、ヒトMSMP組換えタンパク質の調製を試みた。ヒトMSMPは、139個のアミノ酸残基で構成されており、1-37番目まではシグナルペプチドとして機能するため、37-139番目の領域の組換えタンパク質を大腸菌で作成した。その結果、予想された分子量である約11kDaの組換えMSMPタンパク質の調製に成功した。そして、精製したMSMPのヒト単球由来THP-1細胞に対する遊走能を調べた結果、MSMPはTHP-1の遊走能に影響を及ぼさなかった。今回、作製した組み換えタンパク質は、設計上、天然のMSMPに比べて、N末端に数個のアミノ酸が余計に付加されている。これが、MSMPの受容体への結合に影響を及ぼしている可能性があるため、付加されたアミノ酸の影響を除いた検討を進めることが今後の検討課題として考えられた。
研究機関全体を通じて、MSMPがヒトグリオーマ細胞だけでなく、グリオーマ患者由来がん幹細胞株、グリオーマ組織においてもタンパクレベルで発現しており、その発現は、グリオーマの悪性度とは関係ないことが明らかとなった。本研究により、MSMPがグリオーマに発現していることを初めて明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] ICOSLG-mediated regulatory T-cell expansion and IL-10 production promote progression of glioblastoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwata R, Hyoung Lee J, Hayashi M, Dianzani U, Ofune K, Maruyama M, Oe S, Ito T, Hashiba T, Yoshimura K, Nonaka M, Nakano Y, Norian L, Nakano I, Asai A.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 22 ページ: 333-344
  • DOI: 10.1093/neuonc/noz204.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] Research Gate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Masato_Maruyama