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2017 年度 実施状況報告書

新規長鎖非コードRNAによるINK4遺伝子座制御とその破綻による発ガン機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07184
研究機関近畿大学

研究代表者

神武 洋二郎  近畿大学, 産業理工学部, 准教授 (90531963)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードlong noncoding RNA / INK4 locus / p16 / p15
研究実績の概要

本研究は、長鎖ノンコーディングRNA(long noncoding RNA; lncRNA)によるINK4遺伝子座制御とその破綻による発ガン機構の解明を目的とする。これまでに著者は、INK4遺伝子座に存在する新規lncRNA(lncRNA on the INK4 locus; LOILと命名)を同定した。
本研究の結果、LOILをノックダウンすると、ヒト子宮頸癌細胞HeLaの細胞増殖が顕著に抑制されること、INK4遺伝子座のp16遺伝子だけでなく、p15遺伝子の転写も活性化することが明らかとなった。これまでに筆者は、ANRILというlncRNAが、ポリコームタンパク質複合体(ヒストンH3K27のメチル化酵素複合体)をINK4遺伝子座にリクルートすることにより、p15及びp16の転写を抑制することを報告した。しかし、本研究のChIPアッセイの結果、LOILをノックダウンしても、INK4遺伝子座上のヒストンH3K27のメチル化レベルに変化はないことが分かった。これらの結果から、HeLa細胞において、LOILはポリコーム複合体非依存的にp15及びp16遺伝子の転写を抑制する機能を持つことが示唆された。さらに本研究により、INK4遺伝子座の転写を抑制するlncRNA、SLOP(Suppressor lncRNA of p15; SLOPと仮名)を同定した。肺癌細胞H1299において、SLOPをノックダウンすると、INK4遺伝子座のp15遺伝子の転写が活性化され、細胞増殖が顕著に抑制されることが明らかとなった。これらの結果から、SLOPはp15転写抑制を介して、H1299細胞の増殖を正に制御する機能を持つことが示唆された。
以上本研究により、INK4遺伝子座の転写抑制に関するLOILとSLOPは、将来的に、ガン治療薬の分子標的になり得ることが期待された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画していたLOILの機能解析だけでなく、新たに同定したINK4遺伝子の転写抑制に関与するlncRNA、SLOPの機能解析
も行ったため。

今後の研究の推進方策

今後さらにLOILとSLOPの作用機序の解明を行い、さらに生理的意義の解明を行う予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Silencing of BCR/ABL Chimeric Gene in Human Chronic Myelogenous Leukemia Cell Line K562 by siRNA-Nuclear Export Signal Peptide Conjugates.2017

    • 著者名/発表者名
      Shinkai Y, Kashihara S, Minematsu G, Fujii H, Naemura M, Kotake Y, Morita Y, Ohnuki K, Fokina AA, Stetsenko DA, Filichev VV, Fujii M.
    • 雑誌名

      Nucleic Acid Ther.

      巻: 27 ページ: 168-175

    • DOI

      10.1089/nat.2016.0647.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Y-box Binding Protein 1 Is Involved in Regulating the G2/M Phase of the Cell Cycle.2017

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y, Arikawa N, Tahara K, Maru H, Naemura M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 37 ページ: 1603-1608

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homeobox Transcription Factor NKX2-1 Promotes Cyclin D1 Transcription in Lung Adenocarcinomas.2017

    • 著者名/発表者名
      Harada M, Sakai S, Ohhata T, Kitagawa K, Mikamo M, Nishimoto K, Uchida C, Niida H, Kotake Y, Sugimura H, Suda T, Kitagawa M.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res.

      巻: 15 ページ: 1388-1397

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-17-0114.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Long Noncoding RNA OIP5-AS1 Is Involved in the Regulation of Cell Proliferation.2017

    • 著者名/発表者名
      Naemura M, Kuroki M, Tsunoda T, Arikawa N, Sawata Y, Shirasawa S, Kotake Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 38 ページ: 77-81.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] メジャーグループ修飾siRNAによる遺伝子サイレンシング効果.2017

    • 著者名/発表者名
      新貝恭広, 苗村円佳, 神武洋二郎, 藤井政幸
    • 雑誌名

      近畿大学産業理工学部研究報告かやのもり

      巻: 26 ページ: 1-10

    • 査読あり
  • [学会発表] 新規レスベラトロール誘導体は大腸癌細胞三次元増殖を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      澤田悠賀, 松川泰治, 土井聡, 角田俊之, 岡本春奈, 苗村円佳, 田原圭一郎, 有川和沙, 松岡耕平, 原田正樹, 大貫宏一郎, 白澤専二, 神武洋二郎
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 転写因子YB-1による細胞老化制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      有川和沙, 田原圭一郎, 苗村円佳, 澤田悠賀, 北川雅敏, 神武洋二郎
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] ガン細胞における転写因子YB-1の機能解明2017

    • 著者名/発表者名
      有川和沙, 田原圭一郎, 向井勝馬, 苗村円佳, 澤田悠賀, 神武洋二郎
    • 学会等名
      近畿大学サイエンスネットワーク2017・第7回院生サミット
  • [学会発表] 大腸癌細胞増殖を抑制するレスベラトロールの探索2017

    • 著者名/発表者名
      澤田悠賀, 松川泰治, 土井聡, 岡本春奈, 苗村円佳, 田原圭一郎, 有川和沙, 松岡耕平, 原田正樹, 大貫宏一郎, 神武洋二郎
    • 学会等名
      近畿大学サイエンスネットワーク2017・第7回院生サミット
  • [学会発表] ガン化シグナルによって発現変動する長鎖非コードRNAの探索と機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      苗村円佳, 有川和沙, 澤田悠賀, 田原圭一郎, 神武洋二郎
    • 学会等名
      近畿大学サイエンスネットワーク2017・第7回院生サミット
  • [学会発表] Long Noncoding RNA, ANRIL Regulates Cell Proliferation Via Repressing INK4 Locus2017

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y, Naemura M, Tahara K, Arikawa N, Sawata Y
    • 学会等名
      EMBO conference-Chromatin and Epigenetics
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞老化、アポトーシスを制御する長鎖ノンコーディングRNA2017

    • 著者名/発表者名
      神武洋二郎
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] YB-1によるガン抑制遺伝子p16転写抑制機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      田原圭一郎, 有川和沙, 苗村円佳, 澤田悠賀, 神武洋二郎
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
  • [学会発表] 転写因子YB-1によるガン細胞増殖抑制機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      有川和沙, 田原圭一郎, 苗村円佳, 澤田悠賀, 神武洋二郎
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
  • [学会発表] 新規レスベラトロール誘導体による大腸癌細胞増殖抑制機構2017

    • 著者名/発表者名
      澤田悠賀, 松川泰治, 土井聡, 岡本春奈, 苗村円佳, 田原圭一郎, 有川和沙, 松岡耕平, 原田正樹, 大貫宏一郎, 神武洋二郎
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
  • [備考] 近畿大学産業理工学部生物環境化学科細胞生物工学研究室

    • URL

      http://www.fuk.kindai.ac.jp/education/faculty/pdf/2017/biochemistry/kotake.pdf

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公開日: 2018-12-17  

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