2019 年度研究成果報告書

新規長鎖非コードRNAによるINK4遺伝子座制御とその破綻による発ガン機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07184
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	近畿大学
研究代表者	神武洋二郎近畿大学, 産業理工学部, 教授 (90531963)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	long noncoding RNA / INK4 locus / CDK inhibitor p15 / CDK inhibitor p16 / cell cycle / cancer cells
研究成果の概要	本研究は、長鎖ノンコーディングRNA（ lncRNA）によるINK4遺伝子座制御とその破綻による発癌機構の解明を目的とする。本研究の結果、我々が同定したINK4遺伝子座に存在する新規lncRNA（lncRNA on the INK4 locus; LOILと命名）が肺癌細胞、大腸癌細胞の増殖を促進する機能を持つことが分かった。その作用機序として、LOILはINK4遺伝子座にコードされているCDKインヒビターp15及びp16の転写を抑制することが明らかとなった。さらに我々は、lncRNA SLOPがp15の転写抑制を介して、細胞周期のG1期進行を促進する機能を持つことが明らかとなった。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の結果、我々が同定したlncRNA LOILとSLOPが、INK4遺伝子座の転写抑制を介して各種癌細胞の増殖を促進することが明らかとなった。INK4遺伝子座は、多くのヒト癌で変異や転写抑制されていることが報告されていることから、この遺伝子座の転写抑制因子は癌化に関与している可能性が高いと考えられる。従って、LOILとSLOPは将来的に癌治療薬の分子標的や癌診断マーカーになる可能性が示唆された。