2019 年度研究成果報告書

臨床応用を指向した大腸がん進展における甲状腺ホルモンの役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07191
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	愛知県がんセンター(研究所)
研究代表者	小島康愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (30464217)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	大腸がん / 甲状腺 / DIO2
研究成果の概要	甲状腺ホルモンの活性化に重要な役割を果たす2型脱ヨウ素酵素iodothyronine deiodinase 2（DIO2）の発現が、マウス腫瘍組織の間質細胞で上昇することを見出した。ヒト臨床検体でも、腫瘍細胞ではなくて、腫瘍間質に高発現することを確認した。Apc変異マウスにDIO2阻害剤のイオパン酸を投与したところ、腫瘍血管増生の抑止、および腫瘍成長の抑制、生存期間の延長を観察した。TCGAの大腸がんデータセット（COADREAD）を解析したところ、予後不良症例が多いCMS4においてDIO2の高発現症例が多いことを見出した。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、甲状腺ホルモンの局所組織での活性化に重要な役割を果たすDIO2が腫瘍組織の間質で高発現して、腫瘍血管増生、腫瘍成長を促進することを見出した。欧米を中心とした疫学調査では、甲状腺疾患と大腸がん発生には、なんらかの関係があることが示唆されている。しかしながら、なぜ、甲状腺と大腸がんに関連性が発生するのかについては、謎とされている。本研究の成果は、その謎の解明に資する可能性がある。また今後のより詳しい解析が必要であるが、さまざまな腫瘍組織でDIO2が腫瘍血管の増生に重要な役割を果たしている可能性がある。