| 研究実績の概要 |
悪性グリオーマは脳腫瘍の中でも最も化学療法が困難な, 致死率の高い難治性疾患の一つである. 本研究は, 独自に開発した融合グライコプロオミクス法を用いて, 悪性グリオーマから単離・樹立した脳腫瘍がん幹細胞 (Glioma initiating cells: GIC) の分化に伴って大きく変動する機能糖タンパク質を網羅的に探索・同定し, これらの糖鎖構造とタンパク質機能を詳細に解析することにより, GICの維持・分化制御機構を解明することを目的としている. 最終的には, 有効な治療ターゲットとなる分子を絞り込み, 詳細な機能解析を行うことにより, 脳腫瘍の新規治療法開発や創薬への基礎的情報として, 臨床応用へ繋げることを目標としている.
本研究課題2年目では, 新規融合グライコプロテオミクスを用いたヒトグリオーマ幹細胞の維持・分化制御因子群の探索・同定を目的に, 分化誘導前後のグリオーマ幹細胞を用いてqPCRアレイ法による同定糖鎖責任遺伝子群のvalidation及び機能解析を行った. 具体的には, 同定分子群の発現解析を生化学的手法及び細胞生物学的手法により検証した. また, siRNAによるノックダウン時の細胞挙動を観察するとともに, それらに伴って変化する細胞シグナル経路について検討を行った, さらには, これらの同定分子群が脳腫瘍患者の生存率への関与についても解析を行った.
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