2020 年度研究成果報告書

新規抗体医薬適用患者における免疫モニタリング法の整備とその臨床応用に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07207
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍診断学
研究機関	公益財団法人がん研究会 (2020) 国立研究開発法人国立がん研究センター (2017-2019)
研究代表者	山下万貴子公益財団法人がん研究会, 有明病院がん免疫治療開発部, 研究員 (00380668)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	腫瘍免疫 / 免疫モニタリング
研究成果の概要	本研究では、各種Lineage細胞・T細胞およびミエロイド細胞の量と性状を解析できるマルチカラーフローサイトメーター用パネルを構築し、実際に、健常人および固形がん患者由来の末梢血中リンパ球の解析を行った。その結果、健常人に比べ、がん患者ではT細胞上の各種チェックポイント分子の発現が上昇し、一方、ミエロイド系細胞ではPD-L1の発現のみが上昇していたが、その他の分子の発現には顕著な差は確認されなかった。このことから、がん患者では末梢血中リンパ球が疲弊状態にあり、また、抗腫瘍免疫においてPD-1/PD-L1経路が重要な役割を担っていることが推察された。
自由記述の分野	腫瘍免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	担がん生体における免疫応答は、マウスモデルでは非常に詳細な解析がなされているものの、実際の実地臨床においては、がん患者自身の免疫機能の実態についてほとんど知られることがないまま治療が行われている。ヒトにおける薬剤投与後の免疫応答性はマウスでは再現できないことは広く知られており、よって患者由来検体の解析を通じてヒト生体内での疾患病態を直接的に検討することは非常に重要である。本研究により、患者の免疫病態をモニタリングするための基盤整備が進めば、そのエフェクター機能やそれを制御する各種免疫細胞のポピュレーションの変化を、実際に薬剤が投与される患者において経時的にモニタリングすることが可能となる。