2019 年度研究成果報告書

Hypermutator腫瘍のバイオマーカー開発に向けた免疫学的解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07209
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍診断学
研究機関	静岡県立静岡がんセンター(研究所)
研究代表者	秋山靖人静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (70222552)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	Hypermutator / 腫瘍内浸潤リンパ球 / T細胞受容体 / 次世代シークエンサー / がん免疫療法
研究成果の概要	腫瘍特異的なSNV数500 (tumor mutation burden 20)以上を示したhypermutator108例を対象として免疫応答関連遺伝子の発現解析を行い、予後に関するバイオマーカーの同定に繋げる。Hypermutator腫瘍では、PD-L1, TNFSF9, IL-6, GZMB, CD3G遺伝子の発現増加を認めており、腫瘍内のT細胞の活性化が想定された。PD-L1陽性CD8陽性である腫瘍では、良好な予後の傾向が見られた。この結果よりhypermutationの現象のみでは良好な予後には、繋がりにくくネオアンチゲンに対するTILの誘導等のトリガーが必要であると考えられた。
自由記述の分野	腫瘍免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	Hypermutator腫瘍は、PD-L1やTILマーカーと並んで免疫チェックポイント抗体治療の良好な予後を示唆するマーカーとして認知されている。しかし、これまでに多くの癌腫の患者において免疫チェックポイント抗体を用いた臨床試験が実施されてきているが、hypermutator腫瘍でも治療予後の悪い症例が少なからず存在する。治療前のhypermutator腫瘍内での免疫応答に関連する遺伝子の発現解析を行い、予後と相関するバイオマーカーを同定すればさらに治療予後の良い症例を選別することが可能となり、引いては抗体医療のコストパフォーマンスの改善にもつながると考えられる。