核小体を起点とした新たな分裂監視機構の解明と癌治療応用

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 河原 康一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (00400482)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 核小体ストレス応答 / 細胞分裂 / TP53 / がん分子標的治療薬 / がん治療感受性マーカー

研究成果の概要

近年、核小体機能の異常により、がん抑制因子P53を増加させ、細胞増殖を抑制する核小体ストレス応答機構が明らかとなった。本研究では、１）核小体ストレス応答が分裂期の異常によって細胞増殖を抑制する、新たな分裂期監視機構となる可能性があること、２）核小体ストレス応答を誘導し、P53の増加により腫瘍細胞を殺傷する新規化合物、３）核小体ストレス応答の制御因子が胃がんの５-FU治療の感受性に関与することを、明らかにした。

自由記述の分野

分子腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

分裂期における核小体ストレス応答の役割が明らかになり、これまで不明であった、分裂期の核小体のダイナミックな再編成の意義の解明につながる。また、新規作用機序をもつP53経路を活性化させるがん分子標的治療薬や、核小体ストレス応答の分子の発現で再発や予後を予測できる診断薬の開発も見込まれ、個別化医療を指向した新たながん治療戦略の開拓が期待される。