| 研究課題/領域番号 |
17K07235
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| 研究機関 | 静岡県立静岡がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
飯塚 明 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (00463183)
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| 研究分担者 |
秋山 靖人 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (70222552)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | B7-H4 / 二重特異性抗体 / 乳癌 / ヒト化マウスモデル / PD-L1 / T細胞 / CD3 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、当研究所内で樹立された抗B7-H4抗体クローンをもとにT細胞再指向性二重特異性抗体を設計、作製し、B7-H4陽性の癌の治療に用いることを目的とする。
本年度は複数の癌患者白血球細胞と健常人白血球細胞を用いた検討を行ったが、当該二重特異性抗体の50％最大作用濃度値（EC50）は両者の間で明確な差は観られず、白血球中に含まれるCD3陽性T細胞の割合（細胞数）とも相関関係は観られず、CD8陽性T細胞の割合と逆相関が観られた。この結果はCD8陽性細胞が主たる傷害細胞として機能していることを示した前年度までのインビトロ及びインビボ実験の結果を補強するものとなった。また、癌患者のT細胞も健常者のT細胞と同程度の癌細胞の傷害が可能であることが示された。
また、マクロファージ様細胞株を用いた検討では、インターフェロンγの添加によりPD-L1、B7-H4の発現上昇が共にみられ、細胞株に対するナチュラルキラー活性の消失が起きたが、二重特異性抗体による細胞株の傷害活性には上昇傾向がみられ、免疫抑制的な環境下でも癌細胞の傷害を誘導することが可能なことが示唆された。
病理組織学的染色による検討において、前年度、正常組織細胞の細胞表面（細胞膜上）のB7-H4発現は極めて限局的で扁桃腺のみで当該抗体クローンによる染色、結合が観られたと報告したが、過去の文献上で正常膵臓細胞（細胞質）のB7-H4発現が示されており、我々も膵臓正常組織、癌組織に加えて膵臓癌株23株の染色を行ったがいずれもB7-H4の発現は確認できず、膵臓は癌、正常組織共に当該抗体クローンを用いた二重特異性抗体の標的とはならないと思われる。
本研究期間内において、当該二重特異性抗体を用いることで、ヒトCD8陽性T細胞による体外での乳癌細胞株の傷害誘導、およびヒト化マウスモデル体内でのヒト癌細胞移植腫瘍の退縮、除去が可能であることを示した。
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