2021 年度研究成果報告書

心房細動関連遺伝子NEURLのタンパク質品質管理機構に関する解析研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07251
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	ゲノム医科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	江花有亮東京医科歯科大学, 統合研究機構, 講師 (60517043)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2022-03-31
キーワード	心房細動 / ゲノムワイド関連研究
研究成果の概要	ゲノムワイド関連研究で使用された全てのＳＮＶデータからパスウェイ解析を実施し、ＣＴＣＦ経路とｍＴＯＲ経路が同定された。ＣＴＣＦ経路とｍＴＯＲ経路の関与を確認するために、本学心臓外科で採取した心房筋組織検体を用いて、マイクロアレイ解析を実施した。心房細動患者と非心房細動患者で2つの経路の関与を調べたところ、心房細動患者から採取された心房筋においてはｍＴＯＲ経路が抑制されていることが示された。心房細動に関する多機関にわたる共同研究、あるいは国際共同研究に参画することにより新たに心房細動に関わる遺伝的素因を同定した。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ゲノムワイド関連研究から同定された遺伝マーカーから、心房細動に関連する生物学的経路を同定した。トランスクリプトーム解析から心房細動においてはmTOR経路が抑制されている可能性があり、心筋細胞におけるエネルギー代謝障害や機能タンパク質の品質管理に障害が生じていることが示唆された。心房筋の細胞障害の原因に光を当てることで、心房細動の薬物的な治療への可能性を開いたという意義がある。また国際共同研究を含む、様々な共同研究を通して新たに心房細動に関わる遺伝子や遺伝子座が同定され、結果として遺伝的リスク評価法が提案され、臨床的な意義があると考えられる。