2019 年度研究成果報告書

長鎖非コードRNAによる代謝調節と細胞機能制御機構の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17K07266
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	システムゲノム科学
研究機関	国立研究開発法人国立国際医療研究センター
研究代表者	長沼孝雄国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (40466462)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	長鎖非コードRNA / 転写制御 / 代謝調節 / 細胞機能
研究成果の概要	報告者が発見したlncRNA-FR1が、アルギニントランスポーターCATX遺伝子の転写活性化に寄与することを機能喪失・獲得実験より明らかにした。また、lncRNA-FR1が、細胞内へのアルギニンの取り込みを増加させ、糖産生を調節することが示唆された。さらに、lncRNA-FR1は細胞内へのアルギニンの取り込みを制御することでmTORC1の活性を調節し、細胞増殖に関与することが示唆された。 lncRNA-FR1によるCATX遺伝子の転写活性化の作用機序としては、lncRNA-FR1がCATX遺伝子プロモーター領域のヒストンアセチル化を促進させることであることが明らかになった。
自由記述の分野	RNA生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝臓の新たな代謝調節因子としてlncRNAが注目されているが、lncRNAによる代謝調節とそれに応答した細胞機能の制御については不明な点が多い。これまでにlncRNAがアミノ酸トランスポーターの活性を制御し、細胞内のアミノ酸量をコントロールしているという報告例はまだ無く、またlncRNAがmTORC1の活性を調節して細胞機能を制御する例も不明である。従って、本研究の成果は、学術的にとても意義の高いものといえる。さらに、mTORC1活性の異常は代謝性疾患の病因になり得ることから、本研究成果からlncRNAを標的とするmTORC1活性を制御する薬剤の開発に繋がることが期待される。