|
本研究の目的はクロマチン制御因子NPM1の遺伝子発現制御機構を明らかにすることである。これまでの解析から、新規のリンカーヒストン様因子がNPM1と相互作用することを見出し、このリンカーヒストン様因子の細胞機能、NPM1による機能制御機構の解明に取り組んだ。Chip-Seq解析の結果より、ンカーヒストン様因子は染色体上の特定の遺伝子の転写開始点と転写終結点近傍に集積することが明らかになった。また、NPM1のノックダウン細胞では、このリンカーヒストン様因子のクロマチン結合の一部が変化することを見出した。NPM1がリンカーヒストン様因子のDNA結合領域の選択に関わることが示唆された。しかし、どのようにNPM1がリンカーヒストン様因子の機能制御に関わるのかは明らかにできておらず、今後の課題である。また、NPM1はヒストンのみでなく、転写因子のシャペロンとしても機能することを見出しており、NPM1が制御する転写因子の候補の検索を進めた。NPM1のノックダウン細胞を用いたトランスクリプトーム解析から、インターフェロン応答性遺伝子、薬物排出関連遺伝子、グルタチオン合成酵素遺伝子などが、NPM1の制御下にあることが明らかになった。これらの遺伝子のプロモーター領域を用いたレポーターアッセイを行うことによって、NPM1が制御する転写因子の同定を進めている。NPM1はこれまでにそのシャペロン様の機能を介して、NFkBのDNA結合活性を促進することを見出している。NPM1が他の転写因子に対してもシャペロン様の機能を用いてDNA結合活性制御に関わることを想定している。今後、NPM1が制御する転写因子の同定と、その機能制御機構の解明を進める。
|
