2020 年度研究成果報告書

癌・幹細胞増殖性維持に関わる翻訳抑制複合体の形成原理と創薬に向けた分子基盤の構築

研究課題

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研究課題/領域番号	17K07307
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	構造生物化学
研究機関	京都大学
研究代表者	永田崇京都大学, エネルギー理工学研究所, 准教授 (10415250)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	Musashi / RNA / NMR / AFM
研究成果の概要	癌・幹細胞増殖性維持に関わるMusashi1 (Msi1)は、２つのRNA結合ドメインRBD1、RBD2を持つ。まず、RBD1が標的RNAを特異的に認識する原動力を水和の統計力学理論により解明した。また、RBD2:標的RNA複合体の立体構造を決定し、結合様式を明らかにした。Msi1 RBD1-RBD2:標的RNA複合体の構造モデルを構築するとともに、長さの異なる標的RNAと実際に結合出来ることを実験により検証した。神経変性疾患に関わるFUSが標的RNAとの結合により大きく構造変化することを実証した。
自由記述の分野	構造生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Msi1は種々の癌細胞において過剰発現しており創薬ターゲットである。本研究ではMsi1のRNA結合認識機構をミクロな視点で明らかにした。得られた知見と我々の方法論は、Msi1が標的RNAと結合するのを阻害する化合物のスクリーニング及び設計に役立てることが可能であり、既にスクリーニングにおいては活用されている。一方で、FUSの機能発現の理解につながる重要な知見をマクロな視点から得ることが出来た。