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本研究では、アミノ酸置換とタンパク質の機能/構造との関係に関する幅広い知識を得るために、「超好熱性タンパク質」を使用して「ランダム突然変異」によって「可変または致命的な部位」を抽出した。 使用したタンパク質は、Sulfolobus tokodaii（Sto-Est）のエステラーゼとThermococcus kodakarensis（Tk-Sub）のサチライシンである。これらのタンパク質のランダム変異の活性と配列に関する広範な公開データと未公開データも利用した。本研究により、変異可能な保存されたサイトと、変異に適さない非保存サイトの特性の一部が明らかになった。
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