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骨格筋前駆細胞である筋芽細胞の融合過程において小胞体からカルシウムが漏出する時期があり、小胞体カルシウムが枯渇し、それに起因する小胞体ストレスが生じることを私たちは以前見出した。本研究は、筋芽細胞株を用い、カルシウム枯渇が引き起こされるメカニズムや小胞体内から細胞質ゾルへ出たカルシウムが起動するシグナル伝達系を調べ、それが筋分化過程において果たす役割を示すことを目指している。これにより、筋分化過程におけるカルシウムシグナル系起動の仕組みや意義を明らかにすることを目的とした。
前年度までに、カルシウム枯渇の時期が細胞周期離脱と最終分化過程（細胞融合）の転換期に当たっていることが示唆されていた。この転換期には細胞増殖促進的な転写因子のいくつかが一過的に激減し、その時期の後に細胞周期抑制タンパク質と筋特異的転写因子がアップレギュレートされることを明らかにした。今年度は、一過的に減少する転写因子の中に、カルシウム依存性のプロテアーゼによる分解を受ける因子があることを示唆するデータを得た。小胞体からのカルシウム漏出を阻害する薬剤で処理した筋芽細胞中では転写因子の減少が起こらなくなった。また、プロテアーゼ阻害剤で処理した筋芽細胞中でも転写因子の激減は見られなくなる。従って、小胞体からのカルシウム漏出によるカルシウム動態の変化が、プロテアーゼの活性化を通して転写因子の量を調節している可能性が出てきた。
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