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本研究は哺乳動物の卵巣における最も未成熟な卵胞であり、卵子の有限なリザーバーである原始卵胞の形成メカニズムについて、卵母細胞におけるRNA制御機構の解析から、理解深化を目指すものである。モデル動物としてマウスを用い、原始卵胞の形成に関わるRNA結合タンパク質ELAVL2に焦点を当て、研究を行ってきた。前年度までの解析から、Elavl2ノックアウトの卵巣では卵母細胞のシスト崩壊が起こらず、出生直後に卵母細胞が死滅すること、また原始卵胞形成過程で発現上昇する多くの遺伝子について、その発現上昇がみられないことが明らかとなっていた。また、ELAVL2に結合するRNAをRNAシーケンスにより網羅的に同定し、P-bodyやストレス顆粒といった細胞質RNP顆粒に関わるmRNAが多くELAVL2に結合することを明らかにしていた。その中で、P-bodyの形成に必須なRNAヘリカーゼDDX6に着目し、ELAVL2が介するDDX6の翻訳が原始卵胞形成過程の卵母細胞におけるP-body様顆粒及び原始卵胞の形成に必要であることを明らかにしていた。
本年度は、作成した卵母細胞特異的Ddx6ノックアウトマウスについて詳細な表現型の解析を行い、DDX6が原始卵胞の形成のみならず、形成された原始卵胞の維持にも必須であることを明らかにした。卵母細胞においてDDX6は卵胞成長に関わるAKTシグナルを抑制することで原始蘭方の維持に関わることが明らかとなった。これらの成果をまとめ、EMBO reports誌に論文を発表した。
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