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2019 年度 実績報告書

特異な構造と生物活性を有する天然有機化合物の合成化学研究~新規薬剤リード開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K07772
研究機関岡山大学

研究代表者

清田 洋正  岡山大学, 環境生命科学研究科, 教授 (30234397)

研究分担者 泉 実  岡山大学, 環境生命科学研究科, 准教授 (90379719)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード全合成 / 天然物 / モモ / マオエクリスタルV / サンクトリドA / テレパミド / エナシロキシン
研究実績の概要

1. 新規骨格・活性化合物の探索(植物等):
中国産ハーブから、新規な7/5/5員環-3/6員環とジラクトン構造を含むセスキテルペンダイマー2種、3/6員環-ラクトン構造をもつセスキテルペンダイマーの単離、構造解析を行った。中国産マングローブXylocarpus granatumの葉および小枝から新規なリモノイド三種およびリモノイドのA環開裂物(C1-9, C10, C28-C30部分)の単離、構造決定に成功した。同じ植物からステロイド一種、セコテルペノイド一種、ベンゾフラン誘導体一種の単離、構造決定に成功した。また、微生物から新規なN,2,3-三置換コハク酸イミド(fulgide)誘導体を単離、構造決定に成功した。岡山県内の栽培種および野生モモの実や花、ツツジの花、ヒノキ精油成分の探索研究を行った。
2. 新規骨格・活性化合物の合成研究:
抗腫瘍性を示す植物成分maoecrystal Vにおいて、橋状環-ラクトン環部骨格形成のためのアセチレンおよびシアノ基単位の導入にそれぞれ成功した。橋状環-ラクトン環部のモデル合成の条件検討を行い、低収率であった鍵環化反応の効率化に成功した。海洋環形動物の生産する新規ポリケチド=アミノ酸=スルフィドthelepamideアミノ酸部位のモデルにおいて、新規な手法(5員環ラクトン=ラクタム構造へのラクトン選択的なグリニャール反応)を開発し、高収率での合成に成功した。また、従来の酸触媒環化反応において、様々な転位生成物を得ることに成功した。抗生物質enacyloxinにおいて、提唱構造に出された疑義に対応可能なC9'-C23'部分の新規合成研究を行った。海洋天然物cortistatinモデル化合物の合成研究を行った。藍藻の生産するsanctolide Aについて、ヒドロキシアミドとジカルボン酸誘導体を用いた新規な分子間環化反応の検討を行った。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 オープンアクセス 5件、 査読あり 5件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 河北医科大学(中国)

    • 国名
      中国
    • 外国機関名
      河北医科大学
  • [雑誌論文] Towards Improvement of Covalent NA Inhibitors with Anomeric Substitution2020

    • 著者名/発表者名
      Christopher J. Vavricka, Tatsuma Matsumoto, Hiromasa Kiyota
    • 雑誌名

      Trends Glycosci. Glycotech.

      巻: 32 ページ: E1-E5

    • DOI

      10.4052/tigg.1801.1E

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] アノマー位置換による不可逆的シアリダーゼ阻害剤の開発2020

    • 著者名/発表者名
      ヴァブリッカ クリストファーJ., 松本達磨, 清田洋正
    • 雑誌名

      Trends Glycosci. Glycotech.

      巻: 32 ページ: J1-J5

    • DOI

      10.4052/tigg.1801.1J

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] グリーンケミストリー 有機化合物の合成と分解に学ぶSustainability2020

    • 著者名/発表者名
      清田洋正、髙木和広、片岡良太、森伸介、小田賢司、林昌平、安部真人、鈴木祐介
    • 雑誌名

      日本農薬学会誌

      巻: 45 ページ: 36-39

    • DOI

      10.1584/jpestics.W20-07

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biochemical Characterisation of NADH:FMN Oxidoreductase HcbA3 from Nocardioides sp. PD653 in Catalysing Aerobic HCB Dechlorination2020

    • 著者名/発表者名
      Koji Ito, Kazuhiro Takagi, Ryota Kataoka, Hiromasa Kiyota
    • 雑誌名

      Journal of Pesticide Science

      巻: 45 ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] サリチルアルデヒド型イネいもち病菌毒素の合成化学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      清田洋正
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌

      巻: 77 ページ: 173-180

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.77.173

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 日本の創農薬力強化2019

    • 著者名/発表者名
      滝川浩郷、中谷昌央、清田洋正、矢島新、安部真人、浜本伊佐美、柴田卓
    • 雑誌名

      日本農薬学会誌

      巻: 44 ページ: 78-81

    • DOI

      10.1584/jpestics.W19-13

  • [雑誌論文] "Mechanism-based Tuning of Insect 3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyde Synthase for Synthetic Bioproduction of Benzylisoquinoline Alkaloids "2019

    • 著者名/発表者名
      "Christopher J. Vavricka, Takanobu Yoshida, Yuki Kuriya, Shunsuke Takahashi, Teppei Ogawa, Fumie Ono, Kazuko Agari, Hiromasa Kiyota, Jianyong Li, Jun Ishii, Kenji Tsuge, Hiromichi Minami, Michihiro Araki, Tomohisa Hasunuma, Akihiko Kondo "
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: 2015

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09610-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dehalogenation and Dissipation of Chloroaromatic Compounds by Nocardioides sp. PD653: Characterization of the Substrate Specificity2019

    • 著者名/発表者名
      Koji Ito, Kazuhiro Takagi, Ryota Kataoka, Hiromasa Kiyota, Akio Iwasaki
    • 雑誌名

      Journal of Pesticide Science

      巻: 44 ページ: 171-176

    • DOI

      10.1584/jpestics.D19-024

    • 査読あり
  • [学会発表] 農薬創製に資する生物活性天然物に関する合成化学的研究2020

    • 著者名/発表者名
      清田洋正
    • 学会等名
      日本農薬学会第45回大会
    • 招待講演
  • [学会発表] サリチルアルデヒド型イネいもち病菌毒素の合成化学的研究2020

    • 著者名/発表者名
      清田洋正
    • 学会等名
      日本農芸化学会2020年度大会(福岡)
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗腫瘍物質 Maoecrystal Vのラクトン環モデルの合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      片山峻樹、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      日本農薬学会第45回大会
  • [学会発表] 海洋環形動物から単離された Thelepamide のオキサゾリジン環モデルの合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      芦田直樹*、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      日本農薬学会第45回大会
  • [学会発表] 好気的HCB脱塩反応に関与するフラビンレダクターゼHcbA3の生化学的解析2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤虹児、髙木和広、片岡良太、清田洋正
    • 学会等名
      日本農薬学会第45回大会
  • [学会発表] 生物活性物質の合成研究 生命現象解明と創薬を目指して2019

    • 著者名/発表者名
      清田洋正
    • 学会等名
      クミアイ化学研究所講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗腫瘍物質 Maoecrystal Vのラクトン環モデルの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      片山峻樹、井田浩介、佐藤勇気、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      日本農芸化学会中四国支部第54回講演会
  • [学会発表] 海洋環形動物から単離された Thelepamide のオキサゾリジン環モデルの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      岩崎聡美、田中善將、平田智大、長尾実佳、林 建太、泉 実、清田洋正
    • 学会等名
      日本農芸化学会中四国支部第54回講演会
  • [学会発表] 海洋環形動物から単離された Thelepamide のオキサゾリジン環モデルの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      芦田直樹、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      日本農芸化学会中四国支部第54回講演会
  • [学会発表] Re-design, synthesis, and bio-analysis of sulfosialic acids as covalent inhibitors of neuraminidase2019

    • 著者名/発表者名
      "Christopher J. Vavricka、松本達磨、荒木通啓、蓮沼誠久、泉実、清田洋正 "
    • 学会等名
      第61回天然有機化合物討論会(広島)
  • [学会発表] 抗腫瘍物質 Maoecrystal V の合成研究 6員環ラクトンの構築2019

    • 著者名/発表者名
      片山峻樹、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      第34回農薬デザイン研究会(東京)
  • [学会発表] 海洋環形動物Thelepus clispusより単離されたThelepamideのモデル合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      芦田直樹、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      第37回農薬環境科学研究会(倉敷)
  • [学会発表] 抗腫瘍物質 Maoecrystal V の合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      片山峻樹、井田浩介、泉実、清田洋正
    • 学会等名
      第37回農薬環境科学研究会(倉敷)
  • [備考] 岡山大学農学部 天然物有機化学ユニット

    • URL

      http://www.cc.okayama-u.ac.jp/~mizumi/index.html

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公開日: 2021-01-27  

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