微生物の生産するアミノグリコシド耐性酵素阻害物質の探索

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07778
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物有機化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 塩見 和朗 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (40235502)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 薬剤耐性酵素阻害物質 / アルベカシン耐性 / 微生物代謝産物 / 薬剤耐性克服物質 / アミノグリコシド耐性 / 抗生物質 / アルベカシン修飾酵素 / 二機能酵素

研究成果の概要

薬剤耐性機構がない黄色ブドウ球菌RN4220株にpND50（E. coli-S. aureus shuttle cloning vector）を用いてプロモーター領域を含むaac(6′)-Ie/aph(2″)-Iaを形質転換し、二機能酵素発現株を樹立した。さらに、RN4220株にpND50ベクターを形質転換した形質転換体もコントロール検定菌として樹立した。二つの形質転換体を用いて、アルベカシンの耐性を克服する活性物質探索のシステムを構築した。3年間で微生物培養液をおよそ5,000検体をスクリーニングし、活性物質の探索を実施した。

自由記述の分野

天然物化学、微生物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤耐性菌問題は喫緊に解決すべき課題であり、感染症における画期的な医薬リードとして人知を超えた天然物由来の新規母核発見することは世界的医療問題の解決に繋がる。また微生物代謝産物を標的とする本研究で見出される探索研究技術は、広範囲な次世代微生物利用技術の１つとなると考えられる。さらに本研究の遂行に伴う微生物資源ライブラリーおよびその代謝物ライブラリーの一層の拡充と高質化により、これ以降の天然物創薬研究や医薬以外の分野での有用物質発見に繋がることが期待される。