| 研究課題/領域番号 |
17K07788
|
|---|
| 研究機関 | 秀明大学 |
|---|
研究代表者 |
庭野 吉己 秀明大学, 看護学部, 教授 (40375184)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | ポリフェノール / プロアントシアニジン / 卵巣摘出マウス / 抗肥満 / 抗骨量減少 |
|---|
| 研究実績の概要 |
カテキンのオリゴマーから成るプロアントシアニジンは、非常に高い抗酸化活性をするポリフェノールである。我々は、ヒト歯肉線維芽細胞 (hGF)に歯周病の原因菌であるPorphyromonas gingivalis 由来のlipopolysaccharide (LPS)で刺激すると炎症応答の指標の一つであるinterleukin 8(IL-8)の産生が増強されること、およびhGFを予め1分間プロアントシアニジンを高含有するブドウ種子エキス(grape seed extract, GSE)で処理すると、このIL-8の産生増強が濃度依存的に抑制されることを見出した。加えて、in vivoでは卵巣摘出（卵摘）マウスにGSEを連日経口投与すると卵摘による体脂肪および内臓脂肪の増加に起因する肥満を抑制するのみならず、卵摘による耐糖能の低下および腰椎骨量の減少のいずれも抑制する効果を発揮することを見出いした。
本年度は、卵摘マウスでみられた各種影響が腸内フローラを介したものかどうかを間接的に検証する目的で、卵摘マウスと偽手術（卵摘を行わず、開腹のみ実施））マウスの同居実験および糞便移植実験を行った。その結果、卵摘マウス＋偽手術同居群における卵摘マウスの体重は、卵摘マウス単独飼育群に比べ増加が抑制される傾向がみられた。また卵摘マウス＋偽手術同居群における偽手術マウスの大腿骨量は、偽手術マウス単独飼育群に比べ有意に低下した。これらの結果は、マウスの食糞行動を介しての影響、すなわち卵摘マウスの糞中に体重を増加させるとともに骨量を低下させる菌が存在していることを示唆している。実際に無菌マススに卵摘マウス由来の糞を移植すると体重が増加するとともに骨量は低下した。現在、どの菌種がこれらの代謝性変化を誘発しているかを明らかにすべく、次世代シークエンス技術を用いて菌叢解析を実施中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
卵摘マウスと偽手術（卵摘を行わず、開腹のみ実施）マウスの同居実験および無菌マウスへの卵摘マウスの糞便移植実験を行い、糞便中に存在する卵摘マウスに特徴的な菌種（菌叢）が体重増加および骨量減少を誘発していることが示唆する結果までは得られた。腸内細菌叢の解析を次世代シークエンス技術を用いて実施しているが、現時点では再現性のある結果が得られていない。そこで卵摘マウスに種々の抗生物質を投与して、卵巣摘出の影響が軽減される条件を設定し、その時に変化する菌種を同定するという試みを開始している。そのためプロアントシアニジンの経口摂取による影響を検討する試験の開始が予定より少し遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
口腔ケアに関する研究では、プロアントシアニジンの骨代謝改善作用に着目し、歯科用インプラントの骨結合強度改善効果についてin vivoで検討を行う。代謝性疾患に関する研究では卵摘マウスで変化する菌種の同定を進め、最後にプロアントシアニジンの抗肥満、抗糖尿病、骨代謝改善作用が同一の機序によるのかを見極める。もし同一の機序なら、それは腸内フローラの変化を介するものかどうかを検証する。同時に腸内フローラの変化がなぜ代謝性疾患の改善に寄与するかを血中あるいは腸内の低分子化合物を中心とした代謝産物の網羅的解析を行い、その変化を追跡することで分子レベルでの機序まで提唱できればと考えている。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
参加学会が東京で開催されたため、学会参加予定の旅費が予定よりも少なくなった。次年度の学会参加費用に充当する予定。
|
