新規作用機序を持つインクレチンシグナル制御食品分子の探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K07794
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 光武 進 佐賀大学, 農学部, 准教授 (10344475)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: incretin / GPR120 / phytosphingosine

研究実績の概要

インクレチンは小腸内分泌細胞から分泌されるホルモンで、食欲抑制やインスリンの分泌促進など、個体レベルでは抗メタボリックシンドロームに働く。インクチンの一つGLP-1は血中で速やかに分解されるが、その分解酵素DPP4の阻害剤は、インクレチンシグナリングを増強する効果を持ち、２型糖尿病改善薬として上市されている。これらの事からもこのインクレチンシグナリングの制御がメタボリックシンドロームの鍵となっている事が解る。私は本研究課題で、このインクレチンシグナリングに影響を与える食品分子の探索を行なった。GPR120は長鎖脂肪酸をリガンドとするG蛋白質共役型受容体の一つで、食品中の脂肪酸をセンシングに関わる。昨年度までの研究で、私はゲノム創薬の為に開発されたリンガンド探索方法TGF-sheddingアッセイをGPR120に応用した新しいリガンド探索方法を開発した。この方法を用いて広く新規リガンドの探索を行なった結果、酵母の細胞膜に多く含まれるphytosphingosine (PHS)がGPR120の新規リガンドとなることを明らかにした。本年度は、さらにこのGPR120のリガンド探索を広げ、黒茶（微生物発酵茶）に含まれるTeadenolがGPR120の新規リガンドとなる事を見出した。PHSもTeadenolも微生物発酵により食品内で増加する。これらの研究は発酵食品の新しい機能性を示すものと興味深い。

研究成果

• [雑誌論文] Koji glycosylceramide commonly contained in Japanese traditional fermented foods alters cholesterol metabolism in obese mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: H. Hamajima, M. Tanaka, M. Miyagawa, M. Sakamoto, T. Nakamura, T. Yanagita, S. Mitsutake, J. Wakayama, K. Nagao, H. Kitagaki
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 83 ページ: 1514-1522
  • DOI: 10.1080/09168451.2018.1562877.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kondjac ceramide (kier) regulates keratinocyte migration by sema3A-like repulsion mechanism (2019)
  • 著者名/発表者名: Usuki, N. Tamura, T. Tamura, S. Higashiyama, K. Tanji, S. Mitsutake, A. Inoue, J. Aoki, K. Mukai, Y. Igarashi
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 17 ページ: 132-138
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2018.11.004.
  • 査読あり
• [学会発表] theaflavin-3,3'-digallateは長鎖脂肪酸受容体GPR120活性化に影響を与える (2019)
  • 著者名/発表者名: 長澤智隆、東山繁樹、濱洋一郎、光武進
  • 学会等名: 第42回 日本分子生物学会年会
• [学会発表] 食品由来非栄養成分による脂肪酸受容体GPR120活性化制御メカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長澤智隆、中道ひかる、東山繁樹、濱洋一郎、光武進
  • 学会等名: 日本脂質生化学大会