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2019 年度 実績報告書

イソベンゾフランの新規発生法を活用する生物活性天然物合成

研究課題

研究課題/領域番号 17K08215
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中村 精一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (90261320)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードモルヒネ / 光学活性体 / 不斉合成 / アリル化 / ロンガニン / 酸化 / 付加環化
研究実績の概要

昨年度までにモルヒネの形式全合成を達成したが、ラセミ体での合成にとどまっていた。そこで、光学活性体を合成すべく、不斉合成法の検討に着手した。合成中間体としていたラセミ体のアルデヒドに対して不斉アリル化反応を適用してみたところ、光学分割が効率的に起こり、高い鏡像異性体過剰率でホモアリルアルコールが得られた。生じた水酸基を保護し、二重結合をヒドロホウ素化してから酸化すれば、光学活性な合成中間体が得られることになる。
ハスバナンアルカロイドの合成に関しては、δオピオイド受容体に強力に結合することが報告されているロンガニンを標的分子と定め、酸化/付加環化連続反応の基質調製法の見直しを行った。最終的に脱保護するフェノール性水酸基をベンジル基で保護したアルデヒドを調製し、メトキシ酢酸メチルを用いてアルドール反応による増炭を試みたところ、エノラート生成にLDAを用いると天然物と同一の立体配置を持つアンチ生成物が、ジブチルボロントリフラートを用いるとシン生成物が、それぞれ優先的に得られることが分かった。ジアステレオマーを分離した後、生じた水酸基を保護し、メチルエステルを還元した。得られたアルデヒドに対するニトロエタノールの付加は立体選択的に進行し、第一級水酸基を選択的にピバロイル化してから第二級水酸基をシリル基で保護し、塩基処理してピバリン酸を脱離させることでニトロアルケンを合成した。同様にC6位、C13位の立体化学が異なる基質を得た。酸化/付加環化連続反応を行ったところ、C6位置換基の立体化学は重要なことが明らかとなり、望みの異性体を立体選択的に得ることができた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Total Syntheses of Marrubiin and Related Labdane Diterpene Lactones2020

    • 著者名/発表者名
      Sakagami, Y.; Kondo, N.; Sawayama, Y.; Yamakoshi, H.; Nakamura, S.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 ページ: 1610

    • DOI

      10.3390/molecules25071610

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Second-Generation Synthesis of a Chiral Building Block for Oxygenated Terpenoids via a Ring-Contractive Coupling with a Secondary Alcohol2019

    • 著者名/発表者名
      Saito, S.; Yamakoshi, H.; Nakamura, S.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 99 ページ: 1086-1094

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(F)74

    • 査読あり
  • [学会発表] フタラン誘導体の酸化/付加環化反応を経る(±)-モルヒネの形式合成2020

    • 著者名/発表者名
      陰未来,梁宇源,山越博幸,中村精一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [学会発表] フタラン誘導体の酸化/付加環化連続反応の開発と(±)-モルヒネの形式合成への応用2019

    • 著者名/発表者名
      陰未来,髙田峰辰,梁宇源,山越博幸,中村精一
    • 学会等名
      第45回反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] Formal Synthesis of (±)-Morphine via Tandem Oxidation/Cycloaddition Sequence2019

    • 著者名/発表者名
      Mirai Kage, Yu Yuan Liang, Hiroyuki Yamakoshi, Seiichi Nakamura
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 国際学会
  • [図書] 月刊ファインケミカル2020

    • 著者名/発表者名
      山越博幸,中村精一
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      0913-6150

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公開日: 2021-01-27  

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