| 研究課題/領域番号 |
17K08233
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
三枝 大輔 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (90545237)
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| 研究分担者 |
可野 邦行 東北大学, 薬学研究科, 助教 (50636404)
元池 育子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (70347178)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 質量分析計 / スフィンゴ脂質 / S1P / イメージングMS / MALDI / 組織切片 |
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| 研究実績の概要 |
スフィンゴシン一リン酸（S1P）を代表とする生体内スフィンゴ脂質は、疾患関連脂質メディエーターの一種であることから、病態モデル動物による機能解析が必要とされている化合物群である。先行研究から、スフィンゴ脂質には組織分布や濃度勾配があることが示唆されているが、スフィンゴ脂質を組織切片上で直接可視化できなかったため、解析の障壁となっていた。本研究では、MSイメージング法による新たなスフィンゴ脂質組織分布計測基盤技術を開発することを目的とした。
最終年度は、これまでの二年間に引き続き、組織切片上に含まれるS1Pの可視化を徹底的に条件検討した結果（分担研究者である可野邦行博士の多大な貢献の基）、遂にS1Pのリン酸基に着目した誘導体化法を見出した。本結果は、世界で初めてMALDI-MSイメージング法あるいはDESI-MSイメージング法による組織切片上に含まれるS1Pの可視化に成功した研究成果であることから、今後S1Pの分子機能解析に大きく貢献するものと考えられる。
さらには、前年度までに粘着フィルムによる切片作成技術（川本法）を基盤として開発した導電性粘着フィルムの有用性評価を実施し、切片作成が困難な組織類（骨や筋肉を同時に含む組織、脂肪組織、マウス全身組織等）について、高精度な組織切片作成およびMALDI-MSI分析の実用に成功した（論文発表済）。また、研究期間を通じて連続切片作成にも成功し、ソフトウェアによる立体可視化法を検証した。
以上の研究成果を基に、現在スフィンゴ脂質関連分子のノックアウトマウスから得られた組織を用いたMSイメージング解析を現在進めており、今後連続切片の作成と立体可視化を組み合わせることにより、創薬標的分子を明らかにする予定である。
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