活性化樹状細胞の抗原提示レベルを制御する細胞内小胞輸送機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08273
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 古田 和幸 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (50644936)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / MHC-II / エンドサイトーシス

研究成果の概要

樹状細胞は主要組織適合抗原クラスII(MHC-II)を介して、病原体成分をT細胞に提示することで免疫応答を誘導する。MHC-IIの細胞表面の発現量は免疫応答を調節する因子であるが、その調節の分子機構は明らかではない。これまでに、MHC-IIが活性化T細胞のTCRによって架橋されると、細胞内へのエンドサイトーシスが誘導されることを見出している。本研究ではMHC-IIの架橋が誘導するシグナル伝達機構を解析した。解析の結果、MHC-IIの架橋はSyk/PLCの活性化を介してカルシウム流入を誘導し、その結果PKCの活性化を介したクラスリン依存的エンドサイトーシスを誘導することが明らかとなった。

自由記述の分野

生化学・細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、MHC-IIの細胞表面からのダウンレギュレーション機構として、カルシウム流入によるPKCの活性化を介した、クラスリン依存的エンドサイトーシスという新たなMHC-IIのエンドサイトーシスを誘導する機構が明らかとなった。今後、MHC-IIの発現異常の関連する疾患において、MHC-IIの発現調節の標的となる可能性が考えられる。