抑制性介在ニューロン変性の前頭側頭葉変性症発症における重要性の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 築地 仁美 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40455358)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 前頭側頭葉変性症 / 抑制性介在ニューロン

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症ALSと前頭側頭葉変性症FTDでは、RNA結合タンパク質TDP-43が、核から細胞質へ移行し異常に蓄積する。しかしTDP-43の蓄積によりどの様な異常が起こり発症に至るのかは不明である。ヒトTDP-43を過剰に発現するトランスジェニックマウスを作製したところ、記憶障害などFTD様の病態を示し、ヒトTDP-43の過剰発現はニューロンの変性に十分であることが判明した。さらに、加齢に伴って記憶に重要な海馬で抑制性介在ニューロンが変性し死んでいくこと、このFTDモデルマウスではその変性死が加速することを見出した。

自由記述の分野

病態神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢に伴って抑制性介在ニューロンが変性し死んでいくこと、認知症の一つである前頭側頭葉変性症FTDのモデルマウスではその変性死が加速することを見出した。これは、認知症の初期症状として知られているニューロンの過剰な興奮を説できる可能性がある。