| 研究実績の概要 |
哺乳動物では、α1,6フコシル化はα1,6フコース転移酵素(Fut8)によって触媒される。Fut8欠損マウスは海馬ニューロンの長期増強(LTP)の減弱を示した。脳内の炎症反応も、LTP減弱の原因となることが報告されているので、α1,6フコースと炎症反応の関係に注目して解析を行った。Fut8欠損マウスの脳組織をミクログリアのマーカー抗Iba1抗体で染色したところ、野生型よりミクログリアのサイズ・数ともに有意に増加していた。これは、Fut8欠損マウスのミクログリアは刺激を伴わない状況で活性化していることを示している。また、免疫担当細胞活性化作用をもつリポ多糖(LPS)を腹腔内に投与するとFut8欠損マウスは野生型マウスより感受性が高まっていた。また、ミクログリアの細胞株BV2細胞を炎症性サイトカインIFN-γで刺激するとα1,6フコースの発現が濃度依存的に増加した。α1,6フコースとミクログリア活性化の関連を明らかにするため、Fut8欠損BV2細胞を作成し、IFN-γによるiNOSの発現誘導を検討したところ、野生型よりFut8欠損BV2細胞のほうがより顕著であった。アストロサイトもミクログリアとともに、炎症メディエーターや炎症促進性サイトカインを産生するので、C6グリオブラストーマ細胞を用いて検討したところ、野生型よりFut8欠損C6細胞のほうがIL-6/STAT3 シグナル伝達経路が活性化されることがわかった。さらに、L-フコースのアナログである2-fluorofucose (2FF)によってコアフコースの付加を抑制した初代アストロサイト細胞およびBV2細胞でも同様の結果が得られた。
これらの結果は、α1,6フコースはグリア細胞の活性化の抑制に働くことを示している。
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