研究課題
基盤研究(C)
本研究は神経細胞でのLRP1が脳梗塞病態で切断され機能不全を引き起こす可能性を提示した。また、この LRP1 切断によって細胞内ドメインの著しい増加および細胞外ドメインの減少が引き起こされ、さらに細胞内ドメインが核周辺に局在することを明らかにした。この切断に関わる furin の役割をを明らかにするとともに、その阻害薬は濃度依存的にNMDA誘発神経細胞障害を抑制した。これらの結果はfurin 阻害薬の神経保護機構の一端を解明し、脳梗塞治療薬開発につながる有益な知見を見出した。
神経生化学・薬理学
脳神経では、NMDA受容体を介する神経障害に対して LRP1 は保護効果を発揮せず、その原因として虚血性障害で誘導される LRP1 の切断による機能不全が考えられた。この切断に関わる furin の役割を示すとともに、furin阻害薬の脳神経保護効果を明らかにした。NMDA 受容体を介する神経障害は様々な中枢神経疾患の病態形成に寄与していることから、LRP1 の機能不全の機序解明は治療困難な中枢神経系疾患に対する治療法開発に有益な波及効果をもたらすものと考えられる。
