CKD病態形成におけるポドサイトMEF-p53ネットワークの分子基盤と治療応用

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08309
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: スイコ メリー・アン・ソテン 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (20363525)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ポドサイト / 抗体 / FSGS / p53 / ノックアウトマウス

研究実績の概要

昨年度までに，ポドサイト特異的分子に対する抗体の投与によりポドサイトの特異的障害を惹起し，糸球体硬化病変を誘発するモデルの作成に成功した．この時，マウスポドサイト特異的分子を免疫したウサギ血清から得られた抗体 (ポドサイト抗体) を7週齢のC57BL/6 マウスに (3 mg) で眼窩静脈叢へ投与し経時的な腎機能パラメーターの測定，及び投与 2 週間後における腎組織学的解析を行うことで，モデルの形成を確認した．そこで，本年度は，本モデルマウスにおけるp53の役割を明らかにするべく，p53ノックアウトマウスに抗体を投与 (3mg) し, FSGS または急性のポドサイト障害における p53 の機能の解明を試みた．その結果，P53 con と p53 KO のそれぞれに対するポドサイト特異的抗体の処置は，タンパク尿スコアに影響を与えないことが明らかになった．これまで，MEF-p53の間でのクロストークが存在することを明らかにしてきたが，ポドサイトにおけるp53調節性遺伝子・タンパク質ネットワークは重要な役割を発揮していないことが示唆された．

研究成果

• [国際共同研究] Washington University School of Medicine(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Washington University School of Medicine
• [雑誌論文] Melinjo seed extract increases adiponectin multimerization in physiological and pathological conditions (2020)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Kawakami T, Nakashima A, Miyata K, Watanabe T, Fujikawa H, Nakashima R, Nasu A, Eto Y, Takahashi N, Nohara H, Suico M.A., Kotani S, Obata Y, Seguchi Y, Saruwatari J, Imafuku T, Watanabe H, Maruyama T, Kai H, Shuto T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61148-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trimerization and genotype-phenotype correlation of COL4A5 mutants in Alport syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamura M, Yamamura T, Omachi K, Suico MA, Nozu K, Kaseda S, Kuwazuru J, Shuto T, Iijima K, Kai H.
  • 雑誌名: Kidney International Reports 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2020.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Azithromycin inhibits constitutive airway epithelial sodium channel activation <i>in vitro</i> and modulates downstream pathogenesis <i>in vivo</i>. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa H, Kawakami T, Nakashima R, Nasu A, Kamei S, Nohara H, Eto Y, Ueno-Shuto K, Takeo T, Nakagata N, Suico MA, Kai H, Shuto T.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 4 ページ: 725-730
  • DOI: 10.1248/bpb.b19-01091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝性腎炎アルポート症候群の原因タンパク質Type IV collagen α3α4α5の三量体形成を標的とした治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大町 紘平、Suico Mary Ann、首藤 剛、甲斐 広文
  • 雑誌名: 生化学 巻: 91 ページ: 413～417
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2019.910413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Auto-measure emphysematous parameters and pathophysiological gene expression profiles in experimental mouse models of acute and chronic obstructive pulmonary diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Ryunosuke、Kamei Shunsuke、Nohara Hirofumi、Fujikawa Haruka、Maruta Kasumi、Kawakami Taisei、Eto Yuka、Takahashi Noriki、Suico Mary Ann、Takeo Toru、Nakagata Naomi、Kai Hirofumi、Shuto Tsuyoshi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 140 ページ: 113～119
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2019.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患モデルに対する甲状腺ホルモン（T3）経気管投与の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高橋 宜暉、藤川 春花、中嶋 竜之介、江藤 結花、那須 葵、Marry Ann Suico、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第11回 トランスポーター研究会九州部会
• [学会発表] メリンジョ種子抽出物（MSE）による慢性閉塞性肺疾患モデルマウスの肺病態抑制作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 那須 葵、川上 太聖、藤川 春花、中嶋 竜之介、江藤 結花、野原 寛文、鬼木 健太郎、Mary Ann Suico、猿渡 淳二、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第11回 トランスポーター研究会九州部会
• [学会発表] Alport 症候群におけるコラーゲン受容体 discoidin domain receptor 2の機能解明に向けた基礎的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三宮 裕也、加世田 将大、嘉村 美里、桑水流 淳、Mary Ann Suico、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第72回 日本薬理学会西南部会
• [学会発表] メリンジョ種子抽出物（MSE）による慢性閉塞性肺疾患モデルマウスの肺病態抑制作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 那須 葵、川上 太聖、藤川 春花、中嶋 竜之介、江藤 結花、野原 寛文、鬼木 健太郎、Mary Ann Suico、猿渡 淳二、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第72回 日本薬理学会西南部会
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患モデルに対する甲状腺ホルモン（T3）経気管投与の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高橋 宜暉、藤川 春花、中嶋 竜之介、江藤 結花、那須 葵、Marry Ann Suico、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] COPDモデルマウスに対する甲状腺ホルモン経気管投与の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高橋 宜暉、藤川 春花、中嶋 竜之介、江藤 結花、那須 葵、Marry Ann Suico、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第83回日本呼吸器学会・日本結核病学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
• [学会発表] Drug discovery for Alport Syndrome by screening of natural products library (2019)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann Suico, Jun Kuwazuru, Kohei Omachi, Misato Kamura, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
  • 学会等名: 第19回次世代創薬研究者養成塾ポスターフェス2019
• [学会発表] 各種アミロイドーシスに対するアミロイドブレーカーの探索研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 亮子、寺西 ゆり子、帖佐 圭佑、植田 光晴、橋本 那美、山縣 章正、中野 義雄、福島 友太朗、小澤 享子、Mary Ann Suico、首藤 剛、安東 由喜雄、甲斐 広文
  • 学会等名: 第19回次世代創薬研究者養成塾ポスターフェス2019
• [学会発表] 遺伝性腎炎Alport症候群に対する代謝異常の改善を企図したmetforminの効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加世田 将大、大町 紘平、横田 翼、嘉村 美里、寺本 啓祐、小嶋 遥、桑水流 淳、大槻 純男、Mary Ann Suico、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] 閉塞性肺疾患と亜鉛の意外な関係性～亜鉛トランスポーターの観点から (2019)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛、亀井 竣輔、Mary Ann Suico、甲斐 広文
  • 学会等名: 第19回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] Therapeutic potential of metformin in novel COPD mouse model with diffuse-type emphysema (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryunosuke Nakashima, Hirofumi Nohara, Shunsuke Kamei, Haruka Fujikawa, Kasumi Maruta, Taisei Kawakami, Yuka Eto, Noriki Takahashi, Aoi Nasu, Mary-Ann Suico, Hirofumi Kai, Tsuyoshi Shuto
  • 学会等名: ASCB|EMBO 2019 meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a high-throughput screening system to evaluate nephrin expression on plasma membrane (2019)
  • 著者名/発表者名: Misato Kamura
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) kidney week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Recent progress on high throughput screening-based search for therapeutic reagents against Alport syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Kai, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Misato Kamura, Jun Kuwazuru, Haruka Kojima, Kohei Omachi
  • 学会等名: The 2019 International workshop on Alport Syndrome
  • 国際学会
• [学会発表] Mild electrical stimulation with heat shock attenuates the skin inflammation in mouse model of psoriasis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yu Tsurekawa
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology Milan 2019
  • 国際学会