本研究では、起炎関連酵素であるIVA型ホスホリパーゼA2(PLA2)が非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の治療標的分子となることを、本酵素を介した細胞応答を担う病態責任細胞の同定を含めて明確にする。この目的を達成するために、IVA型PLA2の全身欠損マウスや、肝細胞やマクロファージなど病態の進展を担う各細胞種でのみ特異的にIVA型PLA2を欠損させたマウスを作出し、そのNASHモデルにおける病態を解析した。その結果、NASHの病態形成に関与する肝実質細胞や、マクロファージ、肝類洞内皮細胞、肝星細胞などの主な肝構成細胞のうち,肝類洞内皮細胞のIVA型PLA2が病態形成に関与することが示唆された。
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