| 研究課題/領域番号 |
17K08331
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理系薬学
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| 研究機関 | 山陽小野田市立山口東京理科大学 (2019-2020)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2017-2018) |
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研究代表者 |
木村 英雄 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (30321889)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 硫化水素 / ポリサルファイド / TRPA1チャネル / 神経伝達調節 / 過硫化 |
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| 研究成果の概要 |
3MSTは硫化水素（H2S）とポリサルファイド（H2Sn）とを生合成する。H2Snは標的タンパクのcysteine残基を過硫化し、一方、H2Sは、細胞内にある比率で存在する酸化されたcysteine残基、すなわちCys-SOHなどを過硫化（Cys-SSH）することにより過硫化されたcysteine残基、すなわち結合型イオウ量が増加する。3MST活性によってこれら過硫化されたタンパクが増加することを3MST-KOマウスを使って証明した。TRPチャネルの2つのシステイン残基がH2Snによって過硫化され、活性化されることを示した。
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| 自由記述の分野 |
シグナル分子としての硫化水素とポリサルファイド
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで、硫化水素（H2S）とポリサルファイド（H2Sn）による標的タンパクの活性化機構についてはよくわかっていなかった。今回、これら分子の生合成酵素である3-メルカプトピルビン酸イオウ転移酵素（３MST）ノックアウトマウスを使い、標的分子としては、TRPA1チャネルに注目して、その活性機構を明らかにした。本チャネルは血圧調節や記憶に関わるチャネルで、本研究によって、H2SやH2Snを放出する分子の開発によって血圧や記憶の改善に寄与する薬物の創生が期待される。
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