• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実施状況報告書

新規エルゴステロール結合両親媒性化合物の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K08342
研究機関北里大学

研究代表者

中島 琢自  北里大学, 北里生命科学研究所, 特任准教授 (40526216)

研究分担者 松本 厚子  北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (20300759)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードエルゴステロール / 放線菌 / クロマトグラフィー
研究実績の概要

エルゴステロール修飾シリカゲルを用いて微生物培養液からエルゴステロールに結合する天然物を探索した。放線菌の培養液抽出物(Streptomyces sp. K16-0477株)から新規物質ジピリマイシンBを発見した。ジピリマイシンBの精製は培養液を酢酸エチルで抽出した後、エルゴステロール修飾シリカゲルで精製を行うことで、ほぼ完了した。よって、エルゴステロール修飾シリカゲルに結合する化合物は本樹脂を用いることで容易に精製することができる。ジピリマイシンBの類縁物質としてジピリマイシンAも見いだされたが、エルゴステロール修飾シリカゲルには結合しなかった。ジピリマイシンAはカルボン酸を有し、ジピリマイシンBはカルボン酸の代わりにアミドを有しており、エルゴステロール修飾シリカゲルへの結合はアミドが重要であることが示唆された。
現在、800サンプルを処理し、29化合物を推定新規化合物として、精製・構造決定を進めている。そのなかで、Streptomyces sp. K16-0477株が生産する化合物で部分構造にテトラミン酸とトリメチルアミンを有する新規物質が得られている。スケールアップして最終的な構造を確認している。
また、LC-MSで同定できた既知物質のプロファイルを解析した結果、Si-ES樹脂と結合する化合物はポリエンだけでなく、窒素を含む化合物がよく検出され、全体の8割を占めていた。Si-ES樹脂と結合する化合物のCLog Pは0から2付近に塊を見せ、両親媒性物質とよく親和性を有していることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

エルゴステロール修飾シリカゲルを用いたスクリーニングで新規物質が見いだされており、さらに、本樹脂は富士シリシア化学より販売することになった。
本樹脂と結合する化合物は両親媒性物質は得られているが抗真菌活性が見られない化合物もある。今後、シリカゲルに結合したエルゴステロールの修飾率やエンドキャッピングの検討が必要になってくる。

今後の研究の推進方策

今後、Streptomyces sp. K16-0477株が生産する新規物質の構造決定および推定新規物質の精製・構造決定、取得できた新規物質の抗真菌活性を始め、様々な生物活性評価系での測定を行う。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Dipyrimicin A and B, microbial compounds isolated from Amycolatopsis sp. K16-01942018

    • 著者名/発表者名
      Izuta Shoko、Kosaka Shohei、Kawai Makoto、Miyano Rei、Matsuo Hirotaka、Matsumoto Atsuko、Nonaka Kenichi、Takahashi Yoko、Omura Satoshi、Nakashima Takuji
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 71 ページ: 535~537

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41429-018-0028-0

  • [学会発表] エルゴステロール樹脂を用いた新規物質の探索2018

    • 著者名/発表者名
      伊豆田祥子、 高坂尚平、 河合真、 宮野怜、松尾洋孝、 松本厚子、 三浦宏美、 野中健一、 高橋洋子、 大村智、 中島琢自
    • 学会等名
      2018年度日本農芸化学会大会
  • [学会発表] 微生物が作り出す宝物の探し方2018

    • 著者名/発表者名
      中島琢自
    • 学会等名
      富士シリシア化学株式会社 社内講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] Physicochemical screening による微生物新規物質の探索2018

    • 著者名/発表者名
      中島琢自
    • 学会等名
      2019年度日本農芸化学会ランチョンセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物の底力 Potential Power of Microorganisms2018

    • 著者名/発表者名
      中島琢自
    • 学会等名
      天野エンザイム株式会社 社内講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] Physicochemical screeningによる新規二次代謝産物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      中島琢自
    • 学会等名
      第 62 回日本放線菌学会学術講演会
  • [学会発表] Search for new microbial metabolites by physicochemical screening using new resin, ES-silica2018

    • 著者名/発表者名
      中島琢自
    • 学会等名
      Kitasato Univ. - Mahidol Univ. Joint Symposium, Microbial Natural Products: Discovery of Novel Bioactive Compounds and Biosynthetic Pathways
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi