2019 年度研究成果報告書

NAD kinaseを標的とした赤痢アメーバ症治療薬シーズ天然化合物の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08344
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	天然資源系薬学
研究機関	北里大学
研究代表者	森美穂子北里大学, 感染制御科学府, 助教 (20425648)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	Entamoeba histolytica / NAD kinase / 微生物二次代謝産物 / 天然化合物 / 赤痢アメーバ / アメーバ赤痢
研究成果の概要	赤痢アメーバ症は世界に蔓延する寄生虫症であり、日本国内でも近年患者が増加している指定感染症の一つである。新たな赤痢アメーバ症治療薬の開発を目指し、赤痢アメーバ特異的なNAD kinaseを標的とする酵素阻害化合物の探索を行った。日本産またはインドネシア産の放線菌および糸状菌の培養液約1,300サンプルを評価したが、目的の活性を示すサンプルは得られなかった。並行して同じサンプルの赤痢アメーバ原虫に対する殺虫活性を評価したところ、放線菌培養液からチャートルシンを、糸状菌培養液からテヌアゾン酸を活性化合物として新たに見出した。
自由記述の分野	天然物有機化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究において赤痢アメーバのNAD kinaseを阻害する微生物培養液を見出すことができなかった。評価法あるいは微生物培養液の調製法を見直す必要があると考えられた。並行して行った赤痢アメーバ原虫を用いた殺虫活性評価では複数の殺虫活性化合物が得られた。本研究において、赤痢アメーバ原虫の細胞選択的に毒性を示し、多くの種類の微生物が生産する化合物に関する知見を蓄積できた。今後の新規赤痢アメーバ症治療薬探索研究に活用されるよう本知見を論文として発表する。