| 研究課題/領域番号 |
17K08360
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
福田 隼 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30434450)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | レゾルビン / レゾルビンE2 / シクロプロパン / 標的タンパク / 分子プローブ / 炎症収束 |
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| 研究実績の概要 |
レゾルビンE2の安定等価体であるシクロプロパンを導入したレゾルビンE2（CP-RvE2）は以前に合成しており、そのときに調製したユニット２つと新たにビオチンを導入するためのユニットを調製できれば、18位側鎖をビオチン化したCP-RvE2誘導体を容易に合成できると考えた。
ビオチンを導入するためのユニットは研究計画に従って、順調に調製できつつあったが、当初予定していた保護基であるフタルイミド基が適切ではないことが分かった。そこで、フタルイミド基の代わりにアジド基を導入してリンカーを伸長する足場とすることとした。すなわち、CP-RvE2の18位水酸基からエーテル化により増炭して、その後にアジド基を導入し、アジド基を有するユニットの調製に成功した。
しかしながら、アジド基を有するユニットをそのまま用いて２つのユニットを連結すると、鍵反応であるWittig反応が収率よく進行しないことが判明した。そこで、Wittig反応の代わりに薗頭カップリングを用いてC8-C9の結合を構築することとした。以前に使用していた２つのユニットに関して、シクロプロパンユニットの水酸基をシリル基で保護されたアルキンに誘導し、エナールユニットはビニルヨウ素体に誘導した。アジド基を有するユニットはアジド基を後から導入できるようにアジド前駆体のシリルエーテルとした。
これら調製しなおしたユニットを２回の薗頭カップリングに付した後に還元することで期待通りにアジド体前駆体へと導いた。続くアジド化、脱保護により18-プロピルアジド-CP-RvE2の合成に成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
分子プローブ（プロピルアジド-CP-RvE2）の合成は順調であることから、おおむね計画通りに進んでいると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
調製したユニットを18-プロピルアジド-CP-RvE2の合成方法と同様に他のユニットと連結すれば、他のプロピルアジド-CP-RvE2を合成できると考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた生物活性試験が実施できなかったため。
物品費に充てる予定である。
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